ВЕРОТЕКАН 1 МГ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
20. Форма выпуска
21. Хранение
22. Срок годности
23. Условия отпуска из аптек
24. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-001537

Торговое наименование

Веротекан

Международное непатентованное наименование

Топотекан

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон содержит:

активное вещество: топотекана гидрохлорид в пересчёте на топотекан -1 мг; вспомогательные вещества: винная кислота — 5,0 мг, маннитол (маннит) — 48,0 мг,

* натрия гидроксид 0,1 М или 1 М раствор или *хлористоводородная кислота 0,1 М или

1 М раствор.

*При необходимости для корректировки pH раствора препарата в технологическом процессе.

Описание

Пористая масса от светло-жёлтого до зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - алкалоид

Код АТХ

L01XX17

Фармакодинамика

Противоопухолевое действие топотекана обусловлено ингибированием топоизомеразы I, фермента, который непосредственно участвует в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщеплённой ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма. Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Фармакокинетика

При внутривенном введении топотекана взрослым в дозе 0,5-1,5 мг/м2 в виде 30- минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличивается пропорционально увеличению дозы. Связывание с белками плазмы составляет 35 %. Объём распределения (Vd) составляет около 132 л.

Метаболизируется в печени. Основным путём метаболизма топотекана является pH- зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом. Топотекан не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A, входящие в систему цитохрома P450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу. Плазменный клиренс — 64 л/ч. Период полувыведения (T½) — 2-3 ч 20-60 % введенной дозы выводится почками в неизменённом виде или в виде метаболитов.

Плазменный клиренс топотекана у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 41-60 мл/мин) снижается приблизительно на 67 %. Vd также несколько уменьшается и, таким образам, T½ увеличивается только на 14 %. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана уменьшается на 34 %. Vd уменьшается на 25 %, что приводит к увеличению T½ с 1,9 ч до 4,9 ч. Плазменный клиренс топотекана у пациентов с печёночной недостаточностью снижается до 67 %, T½ увеличивается приблизительно на 30 %, при этом значимых изменений в Vd не наблюдается.

При назначении топотекана в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с 1-м днем (19,1 л/ч/м2 по сравнению с 21,3 л/ч/м2).

Показания к применению

- Мелкоклеточный рак легкого. - Рак яичника.- Рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к топотекану или компонентам препарата.- Выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100000/мкл).- Анемия (гемоглобин ниже 9 г/дл). - Беременность и период лактации. - Детский возраст (отсутствие достаточного опыта).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Веротекан противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. В период лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутривенно в виде 30-минутной инфузии.

Перед назначением первого курса терапии топотеканом количество нейтрофилов должно быть≥1500/мкл, тромбоцитов — ≥100000/мкл, а гемоглобин — ≥9 г/дл.

Мелкоклеточный рак легкого. Рак яичников.

По 1,5 мг/м2 ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели. Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичника составляет 8-11,7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого -6,1 недели. Приблизительно у 18 % больных раком яичника эффект достигается после 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: количество нейтрофилов ≥1000/мкл, тромбоцитов — ≥100000/мкл, а гемоглобин — ≥9 г/дл (в том числе после переливания крови, если это необходимо). При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов менее 500/мкл) в течение 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует:

- снизить дозу препарата до 1,25 мг/м2 в день или при необходимости до 1,0 мг/м2 в день.

либо

- последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, доза топотекана должна быть уменьшена.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии менее 25000/мкл доза топотекана должна быть уменьшена аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы препарата ниже 1,0 мг/м2, терапию топотеканом следует прекратить.

Рак шейки матки

Рекомендуемая доза топотекана — 0,75 мг/м в 1-й, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением топотекана проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м2. Эта схема повторяется каждый 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания топотекан следует отменить.

Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: количество нейтрофилов ≥1500/мкл, тромбоцитов — ≥100000/мкл, а гемоглобин -≥9 г/дл (в том числе после переливания крови, если это необходимо). При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38 °C и выше при количестве нейтрофилов менее 1000/мкл) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу топотекана на 20 % до 0,6 мг/м2.

При снижении числа тромбоцитов менее 10000/мкл доза топотекана должна быть уменьшена аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы топотекана при фебрильной нейтропении рекомендуется введение Г-КСФ по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы топотекана), начиная с 4-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если фебрильная нейтропения на фоне Г- КСФ сохраняется, доза топотекана для последующих курсов должна быть уменьшена на 20 % до 0,45 мг/м2.

Дозы у пациентов с нарушением функции почек

Монотерапия

Для пациентов с КК ≥40 мл/мин коррекции, режима дозирования не требуется.

Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0,75 мг/м2 в день. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК менее 20 мл/мин отсутствует.

Комбинированная терапия

Начинать терапию топотеканом в комбинации с цисплатином для лечения рака шейки матки рекомендуется только пациенткам, у которых концентрация креатинина в плазме крови не превышает 1,5 мг/дл. Если во время лечения концентрация креатина в плазме крови превысила 1,5 мг/дл, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы /отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных по продолжению терапии топотеканом в виде монотерапии у больных раком шейки матки.

Дозы у пациентов с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени (концентрация билирубина от 1,5 до 10 мг/дл) коррекция дозы не требуется.

Правила приготовления инфузионного раствора

Содержимое флакона растворяют в 1 мл стерильной вода для инъекций до концентрации 1 мг/мл.

Полученный раствор необходимо разбавить 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы до концентрации 25-50 мкг/мл.

Побочное действие

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия топотекана. Серьёзных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000; включая отдельные случаи).

Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто — панцитопения; редко — выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией; очень редко — экхимозы, кровоизлияния (слабо выраженные и не требующие специфического лечения).

Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальная болезнь лёгких.

Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности, кожная сыпь, анафилактоидные реакции, ангионевротический отёк.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота (в том числе тяжёлой степени), абдоминальная боль, запор, нейтропенический колит, стоматит, анорексия (в том числе тяжёлой степени); часто — гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто-алопеция.

Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная утомляемость, астения, присоединение вторичной инфекции; часто — слабость, сепсис.

Передозировка

Симптомы: нарастающее угнетение костного мозга, стоматит.

Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиление миелосупрессии возможно при комбинированном применении топотекана с другими цитостатическими препаратами, что требует соответствующей коррекции дозы топотекана.

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности их назначения, а именно, от того, назначают ли препараты платины в 1-й или 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день. Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

- цисплатин в 1-й день в дозе 50 мг/м2 и топотекан в дозе 0,75 мг/м2 с 1-го по 5-й день;

- цисплатин в 5-й день в дозе 50 мг/м2 и топотекан в дозе 1,25 мг/м2 с 1-го по 5-й день;

- карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Кальверта), топотекан в дозе 0,5 мг/м2 с 1-го по 5-й день;

- карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (формула Кальверта), топотекан в дозе 1,0 мг/м2 с 1-го по 5-й день;

Топотекан не ингибирует изоферменты цитохрома Р450. Совместное применение с гранисетроном, ондансетроном, морфином, глюкокортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Особые указания

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить анализы крови с определением уровня гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитостатическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение с целью своевременной диагностики инфекционных осложнений. Нейтропения, индуцированная лечением топотекана, может служить причиной развития нейтропенического колита. Пациентов необходимо наблюдать на предмет появления симптомов интерстициальной болезни лёгких (ИБЛ) (например, кашель, лихорадка, одышка и/или гипоксия). При подтверждении вновь выявленной ИБЛ терапию топотеканом следует прекратить. При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы: крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения). Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время терапии топотеканом следует использовать надёжные способы контрацепции.

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций. Следует учитывать общее клиническое состояние и возможность развития нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 мг во флаконе бесцветного стекла.

Один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.5 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона.25, 40 или 75 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Верофарм, АО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ВЕРОТЕКАН 1 МГ