ВЕРОТЕКАН 1 МГ - Фармакокинетика

При внутривенном введении топотекана взрослым в дозе 0,5-1,5 мг/м2 в виде 30- минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличивается пропорционально увеличению дозы. Связывание с белками плазмы составляет 35 %. Объём распределения (Vd) составляет около 132 л.

Метаболизируется в печени. Основным путём метаболизма топотекана является pH- зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом. Топотекан не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A, входящие в систему цитохрома P450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу. Плазменный клиренс — 64 л/ч. Период полувыведения (T½) — 2-3 ч 20-60 % введенной дозы выводится почками в неизменённом виде или в виде метаболитов.

Плазменный клиренс топотекана у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 41-60 мл/мин) снижается приблизительно на 67 %. Vd также несколько уменьшается и, таким образам, T½ увеличивается только на 14 %. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана уменьшается на 34 %. Vd уменьшается на 25 %, что приводит к увеличению T½ с 1,9 ч до 4,9 ч. Плазменный клиренс топотекана у пациентов с печёночной недостаточностью снижается до 67 %, T½ увеличивается приблизительно на 30 %, при этом значимых изменений в Vd не наблюдается.

При назначении топотекана в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с 1-м днем (19,1 л/ч/м2 по сравнению с 21,3 л/ч/м2).

На страницу препарата ВЕРОТЕКАН 1 МГ

Предыдущий пункт описания препарата ВЕРОТЕКАН 1 МГ

Следующий пункт описания препарата ВЕРОТЕКАН 1 МГ