МЕМИКАР - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
20. Форма выпуска
21. Хранение
22. Срок годности
23. Условия отпуска из аптек
24. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-001463

Торговое наименование

Мемикар

Международное непатентованное наименование

Мемантин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Описание

От серого до светло-серого цвета, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, по форме напоминающие "8", покрытые плёночной оболочкой, с разделительной риской на обеих сторонах.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксант центрального действия

Код АТХ

N06DX01

Фармакодинамика

Механизм действия

Очевидно, что нарушение работы глутаматергической нейротрансмиссии, в частности в N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторах, способствует как началу выражения симптомов, так и прогрессированию заболевания нейродегенеративной деменции.

Мемантин является потенциалозависимым неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов с умеренным аффинитетом к ним. Он модулирует действие патологически повешенного тонического содержания глутамата, который может приводить к нейрональной дисфункции.

Фармакокинетика

Всасывание

Мемантин — обладает абсолютной биодоступностью, равной примерно 100 %. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет от 3 до 8 часов. Отсутствуют данные о влиянии пищи на всасывание мемантина.

Распределение

Суточная доза 20 мг создаёт постоянную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах 70–150 нг/мл (0,5–1 ммоль) с большими индивидуальными вариациями. При назначении суточной дозы 5–30 мг было рассчитано отношение средней концентрации в цереброспинальной жидкости к концентрации в плазме, равное 0,52. Объём распределения равен около 10 л/кг. Около 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

В организме около 80 % циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде родоначальников класса. Основные метаболиты: N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидрокси-мемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан. Ни один из этих метаболитов не показывает активности в отношении NMDA-рецепторов. В лабораторных условиях (in vitro) не было обнаружено метаболизма, катализируемого цитохромом P450.

Выведение

Мемантин выводится моноэкспоненциально с периодом полувыведения (t½) 60–100 часов.

У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) составляет 170 мл/мин/1,73 м2, и часть общего почечного клиренса достигается за счёт тубулярной секреции. Почечное выведение также включает тубулярную реабсорбцию, возможно опосредованную катионным транспортом белков. Скорость почечного клиренса мемантина при защелачивании мочи (pH 7–9) может снижаться за счёт воздействия 4–9 факторов. Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением диеты, например, с мясной на вегетарианскую, или из-за массивного приёма щелочных желудочных буферов.

Показания к применению

Болезнь Альцгеймера:

деменции средней и тяжёлой степени выраженности при болезни Альцгеймера.

Противопоказания

Гиперчувствительность к мемантину или любому из компонентов, входящих в состав препарата;

беременность и период лактации;

непереносимость галактозы;

дефицит лактазы;

возраст до 18 лет.

С осторожностью

Эпилепсия

С осторожностью применять у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии.

Совместное применение антагонистов NMDA-рецепторов

Следует избегать совместного применения мемантина и антагонистов NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, следовательно, нежелательные реакции (в основном связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще и быть более выраженными.

Факторы, влияющие на увеличение pH мочи

Присутствие ряда факторов, которые могут повысить pH мочи у пациентов, требует тщательного наблюдения за пациентом. К ним относятся: резкие изменения в диете, например, переход от мясной диеты к вегетарианской, или большое потребление щелочных желудочных буферов. Также к повышению pH мочи могут привести почечный тубулярный ацидоз или тяжёлые инфекции мочевыводящих путей, вызванных Proteus spp..

Пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью или неконтролируемой гипертензией

Из большинства клинических исследований исключались пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (классификация Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации NYHA, класс III–IV) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены, и приём препарата должен осуществляться под тщательным контролем врача.

Лактоза

Препарат Мемикар содержит лактозы моногидрат. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать препарат Мемикар.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фертильность

Нет соответствующих данных.

Беременность

В каждом отдельном случае необходимо оценивать возможный риск для плода и ожидаемую пользу для матери. Нет клинических данных, полученных у беременных женщин. Исследования на животных показывают возможность снижения внутриутробного роста плода при уровнях воздействия, которые являются идентичными или немного выше, чем воздействие на человека. Возможный риск у человека неизвестен.

Мемантин не следует назначать при беременности.

Период грудного вскармливания

Женщинам, принимающим мемантин, следует отказаться от грудного вскармливания. Нет данных, проникает ли мемантин в грудное молоко, но, принимая во внимание липофильность вещества, экскреция его с грудным молоком возможна.

Способ применения и дозы

Для приёма внутрь.

Лечение должно назначаться и проводиться под контролем врача, имеющего опыт в вопросах диагностики и лечения деменции альцгеймеровского тина. Терапию следует начинать только в том случае, если лицо, оказывающее регулярный уход за пациентом, будет следить за приёмом лекарственного препарата пациентом. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозу препарата Мемикар следует регулярно оценивать, преимущественно в течение 3 месяцев после начала лечения. Затем следует регулярно оценивать клиническую эффективность лекарственного препарата и переносимость лечения в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать неопределённо долго при наличии терапевтического эффекта и хорошей переносимости препарата Мемикар. Следует рассмотреть отмену препарата Мемикар, если терапевтический эффект более не наблюдается или если пациент не переносит лечение.

Препарат Мемикар назначают 1 раз в сутки, препарат следует принимать в одно и то же время каждый день, независимо от приёма пищи.

Взрослые

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Для снижения риска нежелательных реакций подбор поддерживающей дозы осуществляют путём возрастающего титрования по 5 мг в неделю в течение первых трёх недель по следующей схеме.

Неделя 1 (дни 1–7)

Рекомендуемая доза препарата Мемикар: 5 мг в сутки в течение 7 дней.

Неделя 2 (дни 8–14)

Рекомендуемая доза препарата Мемикар: 10 мг в сутки в течение 7 дней.

Неделя 3 (дни 15–21)

Рекомендуемая доза препарата Мемикар: 15 мг в сутки в течение 7 дней.

Начиная с 4-ой недели

Рекомендуемая доза препарата Мемикар: 20 мг в сутки.

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза препарата Мемикар: 20 мг в сутки.

Особые группы пациентов

Дети

Препарат Мемикар противопоказан к применению у детей младше 18 лет из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности.

Пациенты пожилого возраста

На основании клинических данных для нацистов старше 65 лет рекомендуемая доза препарата Мемикар 20 мг в сутки, как описано выше.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с лёгкой степенью нарушения функции ночек (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточная доза должна быть 10 мг в сутки. Если данная доза хороню переносится как минимум в течение 7 дней лечения, то возможно её увеличение до 20 мг в сутки в соответствии со стандартной схемой титрования.

У пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) суточная доза должна быть 10 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с тяжёлой степенью нарушения функции печени назначение препарата Мемикар не рекомендуется.

Нет доступных данных по применению препарата Мемикар у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции печени.

У пациентов с лёгкой или средней степенью нарушения функции печени (классы A и B по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

В клинических исследованиях лечения деменции от лёгкой до тяжёлой стадии, включавших 1784 пациента, получавших мемантин, и 1595 пациентов, получавших плацебо, общая частота возникновения нежелательных реакций при приёме мемантина не отличалась от таковой при приёме плацебо;

нежелательные реакции в основном были лёгкими или умеренными но выраженности. Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые с большей частотой возникали в группе мемантина по сравнению с группой плацебо, были головокружение (6,3 % и 5,6 %, соответственно), головная боль (5,2 % и 3,9 %, соответственно), запор (4,6 % и 2,6 %, соответственно), сонливость (3,4 % и 2,2 %. соответственно) и артериальная гипертензия (4,1 % и 2,8 %. соответственно).

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и < 1/10), нечасто (≥1/1 000 и< 1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена по данным, имеющимся в наличии). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность к препарату.

Инфекционные или паразитарные заболевания

Нечасто: грибковые инфекции.

Нарушения психики

Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации*.

Неизвестно: психотические реакции**.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль, сонливость, нарушение равновесия.

Нечасто: нарушение походки.

Очень редко: судороги.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: артериальная гипертензия.

Нечасто: венозный тромбоз и/или тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор.

Нечасто: рвота.

Неизвестно: панкреатит**.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышенные показатели печёночных проб.

Неизвестно: гепатит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: утомляемость.

* Галлюцинации в основном наблюдались у пациентов с тяжёлой степенью болезни Альцгеймера.

** Отдельные сообщения, полученные в период пострегистрационного наблюдения.

Сопутствующими болезни Альцгеймера состояниями являются депрессия, суицидальные мысли и суицидальные попытки. В пострегистрационных исследованиях сообщалось о данных реакциях у пациентов, принимавших мемантин.

Передозировка

Имеются ограниченные данные по передозировке, полученные в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.

Симптомы

Относительно большая передозировка (200 мг (однократно) или 105 мг в сутки в течение 3 дней) проявлялась только такими симптомами, как утомляемость, слабость и/или диарея, или симптомы отсутствовали. У пациентов с передозировкой <140 мг (однократно) или в случае приёма неизвестной дозы наблюдались такие симптомы, как спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, вестибулярное головокружение, психомоторное возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушение походки, рвота и диарея.

В самом серьёзном случае передозировки пациент выжил после перорального приёма в общей сложности 2000 мг мемантина. Было отмечено воздействие препарата на центральную нервную систему (кома в течение 10 дней, а позже диплопия и психомоторное возбуждение).

Проводилось симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент выздоровел без постоянных последствий. В другом случае передозировки пациент также выжил и выздоровел. Пациент получил 400 мг мемантина перорально. У пациента возникли симптомы поражения центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, сонливость, ступор, бессознательное состояние, отмечалась тенденция к развитию судорог.

Лечение

В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Специфического антидота, применяемого при интоксикации или передозировке, нет. Следует воспользоваться стандартными клиническими процедурами для выведения действующего вещества, например, приём активированного угля (нарушает возможную кишечно-печёночную рециркуляцию), закисление мочи, форсированный диурез. При наличии признаков и симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы следует проводить тщательное симптоматическое клиническое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства

Основываясь на механизме действия, можно предположить возможное усиление эффекта леводопы, агонистов дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующих средств при одновременном применении с антагонистами NMDA-рецепторов, таких как мемантин.

Барбитураты и нейролептики

При одновременном применении мемантина с барбитуратами и нейролептиками действие последних может уменьшаться.

Противосудорожные средства, дантролен, баклофен

Одновременное применение мемантина и противосудорожных препаратов дантролена или баклофена может изменить их действие, поэтому может потребоваться коррекция дозы.

Амантадин, кетамин, декстрометорфан

Следует избегать одновременного назначения с амантадином, кетамином и декстрометорфаном из-за риска фармакотоксического психоза. Данные препараты являются химически связанными антагонистами NMDA-рецепторов.

Фенитоин

Существует один опубликованный случай о возможном риске при одновременном применении мемантина с фенитоином.

Циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин

Другие действующие вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же почечную катионную транспортную систему, как и амантадин, вероятно, могут взаимодействовать с мемантином, приводя к потенциальному риску увеличения содержания утих веществ в плазме крови.

Гидрохлоротиазид

Существует возможность снижения концентрации гидрохлоротиазида (ГХТ) в сыворотке крови при одновременном применении мемантина и ГХТ или любой комбинации с ГХТ.

Непрямые антикоагулянты

В пострегистрационных исследованиях были описаны отдельные случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО, соотношение протромбинового времени плазмы больного и протромбинового времени стандартной плазмы с поправкой на активность используемого тромбопластина) у пациентов, одновременно принимавших варфарин и мемантин.

Несмотря на отсутствие причинно-следственной связи, рекомендуется тщательное наблюдение за протромбиновым временем или МНО у пациентов, одновременно принимающих мемантин и непрямые антикоагулянты.

Отсутствие взаимодействий

В фармакокинетических исследованиях однократного приёма мемантина молодыми здоровыми добровольцами никаких взаимодействий активного вещества мемантина с глибенкламидом или метформином или донепезилом выявлено не было.

Клинические исследования у молодых здоровых добровольцев не выявили никаких воздействий мемантина на фармакокинетику галаитамнна.

Мемантин не ингибирует изоферменты CYPIA2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A, флавинсодержащую монооксигеназу, эпоксидгидролазу или сульфагирование in vitro.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Болезнь Альцгеймера в средней или тяжёлой степени обычно вызывает расстройства способности управления транспортными средствами и механизмами.

Более того, применение мемантина может оказать влияние, от минимального до умеренного, на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Поэтому амбулаторные пациенты должны быть предупреждены и особо внимательны при данном виде деятельности.

Не рекомендуется выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и тому подобное).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг.

По 10 таблеток в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, ламинированной бумагой. По 3, 6,12 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранение

В cухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Dr. Reddy`s Laboratories, Ltd.,

Индия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата МЕМИКАР