ЛОТОР - Фармакокинетика

Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием с пищей не оказывает клинически значимого влияния на профиль плазменных концентраций лозартана.

Биодоступность при приёме внутрь составляет 33 %. Лозартан подвержен эффекту «первого прохождения» через печень, в результате чего до 14 % принятого внутрь препарата преобразуется в активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), антагонистическая активность которого по отношению к рецепторам AT1 в 10-40 раз превосходит активность лозартана.

Время достижения максимальной концентрации (TCmax) лозартана составляет 1-2 ч, активного метаболита — 3-4 ч; период полувыведения (T½) — 1,5-2 ч и 6-9 ч соответственно. Фармакокинетика лозартана (в дозах до 200 мг) и его активного метаболита линейная.

Связь с белками плазмы — 99 %. Объём распределения — 34 л.

Метаболизируется путём карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 системы цитохрома P450 с образованием активного и неактивных метаболитов;

в числе последних — два основных, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, почечный клиренс — 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. Выводится препарат с желчью и через почки. Через почки выводится 35 % (из них 4% — в виде неизмененного препарата);

остальное количество (около 60 %) — через кишечник.

При режиме дозирования препарата по 100 мг в сутки кумуляции лозартана и его активного метаболита не наблюдается.

Лозартан и его активный метаболит не удаляются при гемодиализе.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией концентрация препарата в плазме крови не отличается от таковой у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Пациенты с нарушением функции печени

После приёма внутрь лозартана пациентами с циррозом печени (умеренно выраженным и средней тяжести) концентрации лозартана в плазме крови в 5 раз, а активного метаболита в 1,7 раз выше, чем аналогичные концентрации у здоровых добровольцев. Общий плазменный клиренс препарата y пациентов с печёночной недостаточностью меньше, чем у здоровых добровольцев на 50 %, биодоступность выше в 2 раза. В связи с указанными особенностями требуется коррекция режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина (КК), превышающем 10 мл/мин, концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой у пациентов с сохранной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови больных с нарушенной функцией почек и больных на гемодиализе не отличаются.

У больных на гемодиализе относительно пациентов с сохранной функцией почек AUC (площадь под кривой «концентрация–время») лозартана в 2 раза больше. Тем не менее коррекции режима дозирования не требуется.

На страницу препарата ЛОТОР

Предыдущий пункт описания препарата ЛОТОР

Следующий пункт описания препарата ЛОТОР