ЛОТОР - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-001755

Торговое наименование

Лотор

Международное непатентованное наименование

Лозартан

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: лозартан калия — 50,00 мг или 100,00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 44,56/89,12 мг, лактозы моногидрат 22,50/45,00 мг, крахмал прежелатинизированный 22,50/45,00 мг, кроскармеллоза натрия 6,00/12,00 мг, кремния диоксид коллоидный 1,44/2,88 мг, магния стеарат 3,00/6,00 мг;

оболочка: опадрай OY-S-7331 белый (гипромеллоза-3сР — 1,75/3,5 мг, гипролоза 1,50/3,0 мг, титана диоксид 1,00/2,0 мг, макрогол 6000 — 0,50/1,0 мг, гипромеллоза-50сР — 0,25/0,5 мг).

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от белого до почти белого цвета с риской на одной стороне. На изломе: от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензина II рецепторов антагонист

Код АТХ

C09CA01

Фармакодинамика

Гипотензивный препарат, является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1).

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II выполняет несколько важных биологических функций, включая влияние на секрецию альдостерона корой надпочечников, пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, активацию симпатико-адреналовой системы. Большинство физиологических эффектов ангиотензина II опосредуется AT1-рецепторами, локализованными преимущественно в гладкой мускулатуре сосудов, в сердце, печени, коре надпочечников, почках, лёгких.

Лозартан и его активный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo предотвращают стимуляцию AT1-рецепторов и тем самым блокируют эффекты ангиотензина II, независимо от пути его образования. Лозартан снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и артериальное давление (АД), уменьшает постнагрузку, снижает давление в малом круге кровообращения, концентрацию норадреналина и альдостерона в крови, обладает диуретическим эффектом. Препятствует гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

После однократного приёма антигипертензивное действие (уменьшается и систолическое, и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Стабильный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приёма препарата.

В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста. Избирательно воздействует на рецепторы AT1 не блокирует и не воздействует на другие гормональные рецепторы и ионные каналы. Не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининаза II);

фермент, препятствующий разрушению брадикинина, предотвращая тем самым потенцирование эффектов последнего.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не приводит к клинически значимому изменению уровня триглицеридов (натощак), общего холестерина и липопротеинов высокой плотности;

не оказывает влияния на концентрацию глюкозы (натощак). У пациентов с артериальной гипертензией и протеинурией (≥ 2 г/24 часа), не страдающих сахарным диабетом, получающих лозартан в дозе 50-100 мг, через 8 недель лечения отмечается достоверное снижение протеинурии, значительное уменьшение иммуноглобулинов (IgG) и альбумина в моче;

отмечается стабилизация скорости клубочковой фильтрации.

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием с пищей не оказывает клинически значимого влияния на профиль плазменных концентраций лозартана.

Биодоступность при приёме внутрь составляет 33 %. Лозартан подвержен эффекту «первого прохождения» через печень, в результате чего до 14 % принятого внутрь препарата преобразуется в активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), антагонистическая активность которого по отношению к рецепторам AT1 в 10-40 раз превосходит активность лозартана.

Время достижения максимальной концентрации (TCmax) лозартана составляет 1-2 ч, активного метаболита — 3-4 ч; период полувыведения (T½) — 1,5-2 ч и 6-9 ч соответственно. Фармакокинетика лозартана (в дозах до 200 мг) и его активного метаболита линейная.

Связь с белками плазмы — 99 %. Объём распределения — 34 л.

Метаболизируется путём карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 системы цитохрома P450 с образованием активного и неактивных метаболитов;

в числе последних — два основных, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, почечный клиренс — 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. Выводится препарат с желчью и через почки. Через почки выводится 35 % (из них 4% — в виде неизмененного препарата);

остальное количество (около 60 %) — через кишечник.

При режиме дозирования препарата по 100 мг в сутки кумуляции лозартана и его активного метаболита не наблюдается.

Лозартан и его активный метаболит не удаляются при гемодиализе.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией концентрация препарата в плазме крови не отличается от таковой у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Пациенты с нарушением функции печени

После приёма внутрь лозартана пациентами с циррозом печени (умеренно выраженным и средней тяжести) концентрации лозартана в плазме крови в 5 раз, а активного метаболита в 1,7 раз выше, чем аналогичные концентрации у здоровых добровольцев. Общий плазменный клиренс препарата y пациентов с печёночной недостаточностью меньше, чем у здоровых добровольцев на 50 %, биодоступность выше в 2 раза. В связи с указанными особенностями требуется коррекция режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина (КК), превышающем 10 мл/мин, концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой у пациентов с сохранной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови больных с нарушенной функцией почек и больных на гемодиализе не отличаются.

У больных на гемодиализе относительно пациентов с сохранной функцией почек AUC (площадь под кривой «концентрация–время») лозартана в 2 раза больше. Тем не менее коррекции режима дозирования не требуется.

Показания к применению

- Артериальная гипертензия.

- Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ).

- Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

- Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН (требующей проведения диализа или трансплантации почек), смертности, а также снижение протеинурии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лозартану и/или вспомогательным компонентам препарата, первичный гиперальдостеронизм, тяжёлая печёночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), беременность, период лактации, детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены), недостаточность лактазы, галактоземия, глюкозо-галактозный синдром мальабсорбции.

С осторожностью

Артериальная гипотензия, стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, почечная/печёночная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, дегидратация, ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ, одновременный прием препаратов калия или калийсберегающих диуретиков, одновременный прием ингибиторов АПФ, одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременный прием препаратов лития, ангионевротический отёк (в анамнезе) на фоне приёма ингибиторов АПФ (особой группой риска являются пациенты негроидной расы).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Лотор при беременности противопоказан. При этом степень риска для плода в I триместре ниже по сравнению со II-III триместрами, поскольку почечная перфузия у плода, зависящая от РААС, появляется во II триместре.

В I триместре Лотор не рекомендуется назначать. Однако в тех исключительно редких случаях (менее чем у одной женщины из тысячи), когда применение всех прочих гипотензивных средств невозможно, допускается назначение препарата под тщательным врачебным наблюдением, включая еженедельное ультразвуковое обследование. В случае обнаружения признаков олигогидрамниона лечение антагонистом рецепторов ангиотензина II следует прекратить.

Поскольку лекарственные средства, воздействующие на РААС, во II-III триместрах беременности могут привести к нарушению развития и/или гибели плода, при установлении факта беременности прием Лотора следует немедленно прекратить.

За новорожденными и грудными детьми, которые внутриутробно подверглись воздействию антагониста рецепторов ангиотензина II, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Кормящим матерям Лотор противопоказан. При необходимости приёма препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки проглатывают, не разжёвывая, запивая водой, вне зависимости от приёма пищи;

кратность приёма — 1 раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время, утром.

Артериальная гипертензия

Стандартная начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг/сутки. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 100 мг. Если однократный прием препарата не обеспечивает достижения целевого уровня АД, следует разделить суточную дозу на 2 приёма (по 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 2 раза в сутки, или по 50 мг 2 раза в сутки).

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки (возможно применение лозартана в таблетках по 25 мг с риской). Доза титруется 2 раза, в зависимости от переносимости препарата пациентом, с недельным интервалом (то есть 12,5, 25, 50 мг/сут) до средней поддерживающей дозы 50 мг/сут (применяются таблетки по 12,5 мг или 25 мг с риской, см. также раздел «Особые указания»).

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью нет необходимости в коррекции начальной дозы.

Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка: начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки, в дальнейшем рекомендуется дополнительно назначить гидрохлоротиазид или увеличить дозу до 100 мг 1 раз в сутки (с учетом степени снижения АД).

Сахарный диабет 2 типа с протеинурией: начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки с дальнейшим повышением дозы до 100 мг/сут (с учетом степени снижения АД).

Для пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК), например, получающих высокие дозы диуретиков, рекомендована начальная доза 25 мг/сут (1/2 таблетки по 50 мг).

Для пациентов с нарушениями функции печени рекомендована начальная доза 25 мг/сут (1/2 таблетки по 50 мг).

Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 20-50 мл/мин) не требуется коррекции дозы.

Побочное действие

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1 % и более — головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость;

менее 1 % — нарушения сна, сонливость, парестезия, мигрень, депрессия, потеря сознания, звон в ушах, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее 1 % — ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, аритмии, стенокардия, острое нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны дыхательной системы: 1 % и более — кашель*, инфекции верхних дыхательных путей (лихорадка, боль в горле, синусопатия*, синусит, фарингит);

менее 1 % — диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: 1 % и более — тошнота, диарея*, боль в животе;

менее 1 % — рвота, запор нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: менее 1 % — инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: 1 % и более — миалгия*, боль в спине;

менее 1 % — артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны кожных покровов: менее 1 % — гиперемия кожи, фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: менее 1 % — крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отёк, в том числе лица, губ, глотки и/или языка, аллергический васкулит, пурпура Шенлейн-Геноха.

Прочие: более 1 % — гиперкалиемия;

менее 1 % — повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрация мочевины и креатинина в крови, гипогликемия, гипонатриемия, анемия, тромбоцитопения.

* частота развития сопоставима с плацебо.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия;

брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия;

гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных лекарственных средств (диуретиков, β-адреноблокаторов, симпатолитиков).

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин, усиливают антигипертензивное действие лозартана.

Поскольку лозартан преимущественно метаболизируется при участии изофермента CYP2C9, потенциальные взаимодействия возможны с модуляторами последнего. Так, в присутствии ингибитора изофермента CYP2C9 флуконазола AUC лозартана возрастает на 70 %, при этом AUC его активного метаболита уменьшается на 40-50 %.

При одновременном приёме с фенобарбиталом AUC лозартана, как и его активного метаболита, возрастает на 20 % (не является клинически значимым).

Рифампицин приводит к уменьшению AUC лозартана на 30 %, активного метаболита — на 40 %.

Флувастатин, слабый ингибитор изофермента CYP2C9, не меняет фармакокинетические параметры лозартана или его метаболита.

Циметидин приводит к увеличению AUC лозартана на 18 % и не влияет на AUC активного метаболита.

На биотрансформацию лозартана не влияет кетоконазол, ингибитор изофермента CYP3A4. Однако эритромицин, который также ингибирует изофермент CYP3A4, способствует увеличению AUC лозартана на 30 % (не является клинически значимым).

Не отмечено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия с варфарином, дигоксином, гидрохлоротиазидом.

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия, калийсодержащие заместители соли повышают риск развития гиперкалиемии и не могут быть рекомендованы к применению на фоне лозартана (см. «Особые указания»).

Как и другие средства, влияющие на выведение натрия, лозартан может привести к замедлению выведения препаратов лития, поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в крови.

Антигипертензивный эффект лозартана может быть ослаблен в присутствии нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Одновременное применение лозартана, как и прочих антагонистов рецепторов ангиотензина II, с НПВП может привести к нарушению функции почек и острой почечной недостаточности, гипернатриемии;

особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек, у пациентов со сниженным ОЦК (или принимающих диуретики), у пациентов с возрастным снижением функции почек (старше 65 лет).

Двойная блокада РААС — одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II с ингибитором АПФ — приводит к значительному возрастанию частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, гиперкалиемия, нарушения функции почек, острая почечная недостаточность. Наиболее высокий риск — у больных с атеросклерозом, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом (с каким-либо осложнением). Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путём одновременного назначения ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должен решаться индивидуально, при тщательном контроле функции почек.

Особые указания

Лечение Лотором пациентов с ангионевротическим отёком в анамнезе следует начинать под строгим контролем врача в условиях стационара. Ангионевротический отёк чаще возникает у пациентов афро-карибского происхождения.

После приёма первой дозы Лотора, как и при очередном повышении дозы в процессе подбора оптимальной дозы, возможно развитие симптоматической гипотензии;

с большей вероятностью — при исходно сниженном ОЦК вследствие терапии диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли, диареи и рвоты. Перед началом лечения Лотором необходимо восполнить ОЦК и нормализовать электролитные нарушения или начать лечение с относительно низкой дозы.

Поскольку у больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным нефропатией, повышен риск развития гиперкалиемии, следует обеспечить периодический контроль содержания калия в крови и клиренса креатинина. Аналогичный мониторинг необходимо обеспечить при нарушении функции почек, которые, как правило, сопровождаются нарушением баланса электролитов;

и особенно тщательно следует контролировать указанные показатели у больных с сердечной недостаточностью с сопутствующим нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин).

Одновременный прием калиевых добавок, калийсодержащих заменителей соли, калийсберегающих диуретиков или других препаратов, увеличивающих содержание ионов калия в крови (например, гепарина) — только по назначению врача.

Учитывая фармакокинетические особенности лозартана у больных с циррозом печени, при наличии заболеваний печени в анамнезе, как и при печёночной недостаточности умеренной и среднетяжёлой степени, Лотор следует назначать в более низких дозах. Данных о безопасности Лотора у больных с тяжёлой печёночной недостаточностью нет. Лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличить концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Нарушения функции почек после отмены Лотора обратимы. Опыта применения Лотора у пациентов после трансплантации почки нет. Аналогично высокий риск развития данных нежелательных явлений имеет место у пациентов с сердечной недостаточностью, сочетанной с нарушениями функции почек.

У пациентов с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью Лотор, так же как прочие лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, может привести к серьёзной артериальной гипотензии и острой почечной недостаточности. Имеются отдельные сообщения о развитии олигурии и/или нарастающей азотемии и острой почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом.

Нет достаточного опыта применения Лотора у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей тяжёлой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими жизнеугрожающими аритмиями. В указанных группах с осторожностью следует применять Лотор с β-адреноблокаторами.

У больных с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями ишемического характера чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту инсульту. Рекомендуется врачебный контроль при титровании дозы.

Больные с первичным гиперальдостеронизмом не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, механизм действия которых опосредован через РААС, в связи с чем Лотор не следует назначать при данном заболевании.

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.

Клинические исследования не выявили каких-либо различий в отношении безопасности и эффективности Лотора у пациентов пожилого возраста.

Подобно другим антагонистам рецепторов ангиотензина II, Лотор может быть недостаточно эффективным в снижении АД у больных с низкой активностью ренина плазмы (в частности у чернокожих пациентов по сравнению с пациентами других рас).

Данная лекарственная форма не предназначена для деления на 4 части, соответственно не предназначена для получения минимальной начальной дозы 12,5 мг.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, поскольку возможно развитие таких нежелательных реакций как головокружение и сонливость.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 50 мг и 100 мг.

При упаковке на Хемофарм А. Д., Сербия

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере) из пленки поливинилхлоридной / поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

При упаковке на ООО «Хемофарм», Россия

По 10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере) из пленки поливинилхлоридной / поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 блистера по 10 таблеток или по 2 блистера по 14 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Хранение

В сухом, защищённом от света месте, при температуре от 15 до 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Hemofarm A.D.,

Сербия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЛОТОР