ЛОРВИКВА - Способ применения и дозы
Лечение лорлатинибом должно быть инициировано и контролироваться врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых лекарственных препаратов.
Рекомендуемый режим дозирования
Рекомендуемая доза препарата Лорвиква составляет 100 мг перорально один раз в сутки в течение длительного времени. Лечение лорлатинибом рекомендуется при условии, что пациент получает клиническую пользу от терапии без неприемлемой токсичности.
Препарат Лорвиква можно принимать независимо от приёма пищи (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Пациентам следует рекомендовать принимать лорлатиниб приблизительно в одно и то же время каждый день. Таблетки следует проглатывать целиком (не разжёвывать, не разламывать и не разделять перед проглатыванием). Нельзя проглатывать таблетки, если они разломаны, имеют трещины, или если их целостность нарушена иным образом.
Если приём дозы препарата пропущен, пациент должен принять препарат, как только вспомнит об этом, но не позднее чем за 4 часа до приёма следующей дозы — в противном случае пропущенную дозу принимать не следует. Пациентам не следует принимать 2 дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Коррекция дозы
Из соображений индивидуальной безопасности и переносимости в отдельных случаях может потребоваться приостановка приёма препарата и/или снижение его дозы. Информация об уровнях снижения дозы представлена ниже.
Первое снижение дозы: Лорвиква в дозе 75 мг перорально один раз в сутки.
Второе снижение дозы: Лорвиква в дозе 50 мг перорально один раз в сутки.
Препарат Лорвиква следует полностью отменить, если пациент не переносит дозу препарата 50 мг при приёме один раз в сутки.
Рекомендации по коррекции дозы при токсических реакциях и для пациентов, у которых возникла атриовентрикулярная (АВ) блокада первой, второй или третей степени, представлены в таблице 1.
Нежелательная реакция | Режим дозирования препарата Лорвиква |
Гиперхолестеринемия или гипертриглицеридемия | |
Гиперхолестеринемия лёгкой степени (уровень холестерина между ВГН и 300 мг/дл или между ВГН и 7,75 ммоль/л) ИЛИ Гиперхолестеринемия средней степени (уровень холестерина от 301 до 400 мг/дл или от 7,76 до 10,34 ммоль/л) | Начинают терапию гиполипидемическими препаратами или изменяют их дозуа согласно инструкциям по применению этих препаратов; продолжают применение препарата Лорвиква в той же дозе. |
Гипертриглицеридемия лёгкой степени (уровень триглицеридов от 150 до 300 мг/дл или от 1,71 до 3,42 ммоль/л) ИЛИ Гипертриглицеридемия средней степени (уровень триглицеридов от 301 до 500 мг/дл или от 3,43 до 5,7 ммоль/л) | |
Гиперхолестеринемия тяжелой степени (уровень холестерина от 401 до 500 мг/дл или от 10,35 до 12,92 ммоль/л) ИЛИ Гипертриглицеридемия тяжёлой степени (уровень триглицеридов от 501 до 1000 мг/дл или от 5,71 до 11,4 ммоль/л) | Начинают терапию гиполипидемическими препаратамиа, если пациент уже получает гиполипидемические препараты, увеличивают их дозуа согласно инструкциям по применению этих препаратов; или назначают новый гиполипидемический препарат. Продолжают применение препарата Лорвиква в прежней дозе без перерыва. |
Угрожающая жизни гиперхолестеринемия (уровень холестерина выше 500 мг/дл или выше 12,92 ммоль/л) ИЛИ Угрожающая жизни гипертриглицеридемия (уровень триглицеридов выше 1 000 мг/дл или выше 11,4 ммоль/л) | Начинают терапию гиполипидемическими препаратамиа или увеличивают их дозуа согласно инструкциям по применению этих препаратов; или назначают новый гиполипидемический препарат. Приостанавливают терапию препаратом Лорвиква до уменьшения степени тяжести гиперхолестеринемии и (или) гипертриглицеридемии до средней или лёгкой степени. Начинают терапию препаратом Лорвиква в прежней дозе с применением максимальных доз гиполипидемических препаратова в соответствии с инструкциями по их применению. Если тяжёлая гиперхолестеринемия и (или) гипертриглицеридемия рецидивирует, несмотря на использование максимальных доз гиполипидемических препаратова согласно инструкциям по их применению, со снижением дозы препарата Лорвиква на 1 уровень. |
Влияние на центральную нервную системуб,в | |
Степень тяжести 2: средняя ИЛИ Степень тяжести 3: тяжёлая | Приостанавливают применение препарата до уменьшения степени тяжести токсической реакции до степени 1 или ниже. Затем возобновляют терапию препаратом Лорвиква со снижением дозы на 1 уровень. |
Степень тяжести 4: угрожающее жизни состояние/показано неотложное вмешательство | Полностью отменяют препарат Лорвиква. |
Повышение уровня липазы/амилазы | |
Нежелательная реакция | Режим дозирования препарата Лорвиква |
Степень 3: тяжёлая ИЛИ Степень 4: угрожающее жизни состояние/показано неотложное вмешательство | Приостанавливают применение лорлатиниба до тех пор, пока липаза или амилаза не вернутся на исходный уровень. Возобновляют применение лорлатиниба со снижением дозы на 1 уровень. |
Пневмонит/интерстициальная болезнь лёгких | |
Степень тяжести 1: лёгкая ИЛИ Степень тяжести 2: средняя | Приостанавливают применение лорлатиниба до возврата симптомов до исходного уровня и решают вопрос о начале терапии глюкокортикостероидов. Возобновляют применение лорлатиниба со снижением дозы на 1 уровень. Полностью отменяют лорлатиниб при рецидиве ИБЛ/пневмонита/интерстициальной болезни лёгких или его сохранении после прекращения терапии лорлатинибом на 6 недель и лечения стероидами. |
Степень тяжести 3: тяжёлая ИЛИ Степень тяжести 4: угрожающее жизни состояние/показано неотложное вмешательство | Полностью отменяют лорлатиниб. |
Удлинение интервала PR/атриовентрикулярная (АВ) блокада | |
АВ-блокада первой степени: без симптомов | Продолжают применение лорлатиниба в прежней дозе без перерыва. Рассматривают возможное влияние сопутствующих лекарственных препаратов, а также оценивают и корректируют электролитные нарушения, которые могут приводить к удлинению интервала PR. Тщательно контролируют ЭКГ/симптомы, потенциально связанные с АВ- блокадой. |
АВ-блокада первой степени: с симптомами | Приостанавливают применение лорлатиниба. Рассматривают возможное влияние сопутствующих лекарственных препаратов, а также оценивают и корректируют электролитные нарушения, которые могут приводить к удлинению интервала PR. Тщательно контролируют ЭКГ/симптомы, потенциально связанные с АВ-блокадой. Если симптомы разрешаются, возобновляют применение лорлатиниба со снижением дозы на 1 уровень. |
АВ-блокада второй степени: без симптомов | Приостанавливают применение лорлатиниба. Рассматривают возможное влияние сопутствующих лекарственных препаратов, а также оценивают и корректируют электролитные нарушения, которые могут приводить к удлинению интервала PR. Тщательно контролируют ЭКГ/симптомы, потенциально связанные с АВ-блокадой. Если на последующей ЭКГ отсутствует АВ-блокада второй степени, возобновляют применение лорлатиниба со снижением дозы на 1 уровень. |
АВ-блокада второй степени: с симптомами | Приостанавливают применение лорлатиниба. Рассматривают возможное влияние сопутствующих лекарственных препаратов, а также оценивают и корректируют электролитные нарушения, которые могут приводить к удлинению интервала PR. Осуществляют контроль и мониторинг функции сердца. Решают вопрос об установке кардиостимулятора, если АВ-блокада с симптомами сохраняется. Если симптомы и АВ-блокада второй степени разрешаются, или если у пациента наблюдается АВ-блокада первой степени без симптомов, возобновляют применение лорлатиниба со снижением дозы на 1 уровень. |
Полная АВ-блокада | Приостанавливают применение лорлатиниба. Рассматривают возможное влияние сопутствующих лекарственных препаратов, а также оценивают и корректируют электролитные нарушения, которые могут приводить к удлинению интервала PR. Осуществляют контроль и мониторинг функции сердца. При тяжёлых симптомах, связанных с АВ-блокадой, может быть показана установка кардиостимулятора. Если АВ-блокада сохраняется, может решаться вопрос об установке кардиостимулятора. Если кардиостимулятор установлен, возобновляют терапию лорлатинибом в полной дозе. Если кардиостимулятор не установлен, возобновляют применение лорлатиниба со снижением дозы на 1 уровень только после исчезновения симптомов и при продолжительности интервала PR менее 200 мс. |
Другие нежелательные реакциив | |
Степень тяжести 1 ИЛИ Степень тяжести 2 | Решают вопрос о коррекции дозы или снижении дозы на 1 уровень согласно клиническим показаниям. |
Степень тяжести 3 или выше | Приостанавливают применение препарата Лорвиква до уменьшения тяжести симптомов до степени 2 или ниже либо до исходного уровня. Затем возобновляют терапию препаратом Лорвиква со снижением дозы на 1 уровень. |
Сокращения: ЦНС — центральная нервная система;
СТСАЕ — Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (Common Terminology Criteria for Adverse Events);
ЭКГ — электрокардиограмма;
ГМГ-КоА — З-гидрокси-З-метилглутарил-кофермент А; ВГН — верхняя граница нормы.
а К гиполипидемическим препаратам относятся: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, никотиновая кислота, производные фиброевой кислоты или этиловые эфиры омега-3 жирных кислот.
6 Примерами эффектов со стороны ЦНС являются психотические эффекты и изменения когнитивности, настроения, психического статуса или речи (см разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).
в Категории степени тяжести основаны на классификации СТСАЕ.
Сильные ингибиторы Р-450 (CYP)3A4/5
Одновременное применение препарата Лорвиква с сильными ингибиторами CYP3A4/5 может привести к повышению концентрации лорлатиниба в плазме крови. Следует рассмотреть возможность совместного применения альтернативного лекарственного средства с меньшим потенциалом ингибирования CYP3A4/5 (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакологические свойства»). Если одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4/5 необходимо, начальную дозу препарата Лорвиква 100 мг один раз в сутки следует уменьшить до 75 мг один раз в сутки. Если одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4/5 прекращается, лечение препаратом Лорвиква следует возобновить в дозе, которую пациент получал до начала применения сильного ингибитора CYP3A4/5, по прошествии периода вымывания, равного 3–5 периодам полувыведения сильного ингибитора CYP3A4/5.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести коррекция дозы препарата не рекомендована. Информация о применении лорлатиниба у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжёлой степени ограничена. В связи с этим препарат Лорвикв не рекомендуется принимать пациентам с нарушением функции печени средней или тяжёлой степени (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Нарушение функции почек
Коррекция дозы не требуется для пациентов с нормальной функцией почек и лёгкой или средней степенью (Клкр: ≥30 мл/мин) нарушения функции почек по данным популяционного фармакокинетического анализа. Информация по применению лорлатиниба у пациентов с тяжёлой (Клкр: <30 мл/мин) почечной недостаточностью очень ограничена. Поэтому лорлатиниб не рекомендуется пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Пожилые пациенты (≥65 лет)
В связи с ограниченностью данных по этой популяции невозможно дать рекомендации по дозировке для пациентов в возрасте 65 лет и старше (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность применения лорлатиниба у детей не установлена.
На страницу препарата ЛОРВИКВА
Предыдущий пункт описания препарата ЛОРВИКВА
Применение при беременности и в период грудного вскармливанияСледующий пункт описания препарата ЛОРВИКВА
Побочное действиеДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.