КСАЛКОРИ - Способ применения и дозы

Ксалкори применяют внутрь, вне зависимости от приема нищи. Капсулы следует проглатывать целиком.

Перед применением препарата Ксалкори у пациентов с НМРЛ необходима оценка экспрессии опухолью АКК поскольку, как было показано, ответ на лечение достигается только у этих пациентов.

Данное исследование должно выполняться в лаборатории, имеющей соответствующий опыт. Нарушение методики данного анализа может являться причиной получения ложных результатов.

Рекомендуемая доза кризотипиба составляет 250 мг 2 раза в сутки.

Лечение препаратом проводят длительно, до тех пор пока имеется положительный эффект от терапии.

В случае пропуска приема дозы кризогиниба её следует принять сразу, как только пациент вспомнил о ней (если до момента приема следующей дозы осталось 6 часов или более), или не принимать её совсем (если до момента приема следующей дозы осталось менее 6 часов).

Не следует удваивать следующую дозу в качестве компенсации пропущенной.

Коррекция дозы.

В зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности может потребоваться временная отмена препарата и/или снижение дозы кризогиниба. При необходимости снижения дозы её следует уменьши ть до 200 мг 2 раза в сутки. При необходимости дальнейшего снижения дозы, её уменьшают до 250 мг 1 раз в сутки.

Рекомендации по снижению дозы при развитии гематологической и негематологической токсичности приведены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1. Коррекции дозы кризотиниба при развитии гематологической токсичностиа Степень выраженности СТСАЕб Режим дозирования кризотиниба Степень 3 Временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня <= 2 степени, затем возобновить терапию в исходном режиме дозирования. Степень 4 Временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня <= 2 степени, затем возобновить терапию в дозе 200 мг 2 раза в суткив.

а за исключением лимфопенин (в случае, если нет связи с клиническими проявлениями, например, оппортунистические инфекции).

б критерии оценки степени тяжести наиболее частых нежелательных явлении Национального института рака США (NCI Common Terminology Criteria Гог Adverse Events).

в при развитии рецидива нежелательного явления следует временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня <= 2 степени, затем возобновить терапию препаратом в дозе 250 мг I раз в сутки. Рецидивирующие нежелательные явления 4 степени тяжести требуют полной отмены терапии.

Таблица 2. Коррекции дозы кризотиниба при развитии негематологической токсичности. Степень выраженности СТСАЕа Режим дозировании кризотиниба Повышение активности АЛТ или ACT до 3 пли 4 степени, ассоциированное с повышением концентрации общего билирубина до <= 1 степени Временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня <= 1 степени или исходного, затем возобновить терапию в дозе 200 мг 2 раза в сутки б . Повышение активности АЛТ или ACT до 2, 3 или 4 степени, с сопутствующим повышением концентрации общего билирубина до 2, 3 или 4 степени (в отсутствие холестаза или гемолиза) Полная отмена препарата. Интерстициальные заболевания лёгких (ИЗЛ)/пневмонит любой с тепени тяжестив Полная отмена препарата. Удлинение интервала QTc 3 степени Временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня <= 1 степени, затем возобновить терапию в дозе 200 мг. 2 раза в сутки б . Удлинение интервала QTc 4 степени Полная отмена препарата. Брадикардия 2, 3 степени1 (проявляются сопутствующие симптомы (могут быть тяжелыми и клинически значимыми), требующие медицинского вмешательства) Временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня <= 1 степени или увеличения частоты сердечных сокращении до 60 уд/мин или более. Оценить корректность сопутствующей терапии препаратами, которые могут привести к развитию брадикардии, а также гипотензивными препаратами. Если препарат сопутствующей терапии, влияющий на частоту сердечных сокращений, был определён и отменён или его доза скорректирована, то после разрешения

симптоматики до уровня <= 1 степени или увеличения частоты сердечных сокращении до 60 уд/мин или более следует возобновить терапию кризотинибом в исходной дозе. Если препарат сопутствующей терапии, влияющий на частоту сердечных сокращений, не был идентифицирован или не был отменён или доза не скорректирована, то после разрешения симптоматики до уровня <= 1 степени или увеличения частоты сердечных сокращений до 60 уд/мин или более следует возобновить терапию кризотинибом в меньшей дозе. Брадикардия 4 степени г д (жизнеугрожающие последствия, требуется немедленное медицинское вмешательство) Следует полностью отменить прием кризотипиба, если не был идентифицирован другой препарат, влияющий на частоту сердечных сокращений. В случае, если пациент получает другой препарат, который может влиять на частоту сердечных сокращений и он либо отменён, либо его дозу скорректировали, то после разрешения симптоматики до уровня <= 1 степени или увеличения частоты сердечных сокращений до 60 уд/мин или более, следует возобновить терапию в дозе 250 мг один раз в сутки.

а критерии оценки степени тяжести наиболее частых нежелательных явлений Национального института рака США (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events).

б при развитии рецидива нежелательного явления следует временно отменить препарат до разрешения симптоматики до уровня < I степени, затем возобновить терапию препаратом в дозе 250 mi I раз в сутки. Рецидивирующие нежелательные явления 3 или более степени тяжести требуют полной отмены терапии. в не связанный с прогрессированием НМРЛ, других заболеваний лёгких, инфекциями или ранее проведенной лучевой терапией.

г частота сердечных сокращений менее 60 уд/ мин.

д постоянная отмена препарата для восстановления.

Нарушение функции печени

Применение кризотиниба не исследовалось у пациентов с повышением активности ACT или АЛТ более чем в 2.5 раза относительно ВГН (более чем в 5 раз относительно ВГН вследствие злокачественного новообразования) или с повышением концентрации общего билирубина более чем в 1.5 раза относительно ВГН. Кризотиииб у больных е нарушением функции печени должен применяться с осторожностью.

Нарушение функции почек

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой (КК 60-90 мл/мин) и средней (КК 30-60 мл/мин) степени тяжести.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) концентрация кризотипиба в плазме крови может возрастать. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, состояние которых не требует проведения перитонеального диализа или гемодиализа, следует скорректировать дозу препарата Ксалкори до 250 мг 1 раз в сутки. После приема препарата как минимум в течение 4 недель, дозу можно повысить с учетом индивидуальной переносимости и безопасности до 200 мг 2 раза в сутки (см. раздел «Фармакологические свойства»). Применение кризотипиба у пациентов с терминальной почечной недостаточностью не исследовалось.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов не требуется коррекции начальной дозы.

На страницу препарата КСАЛКОРИ

Предыдущий пункт описания препарата КСАЛКОРИ

Следующий пункт описания препарата КСАЛКОРИ