КАРВЕДИГАММА - Фармакокинетика

Всасывание. При приёме внутрь карведилол быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность карведилола после приёма внутрь составляет около 25 %. Приём пищи не влияет на биодоступность, хотя время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается.

Распределение. Существует линейная зависимость между дозой препарата и концентрацией в плазме крови. Приём пищи не влияет на биодоступность карведилола, при этом время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается. Карведилол является высоко липофильным соединением, 98–99 % связывается с белками плазмы крови. Объём распределения составляет примерно 2 л/кг.

Метаболизм. Метаболизм карведилола связан с первичным «прохождением» через печень, при этом около 60–75 % карведилола подвергается биотрансформации. S(-) и R(+) стереоизомеры карведилола подвергаются метаболизму по-разному. R-стереоизомер метаболизируется изоферментами CYP2D6 и CYP2A12, S-стереоизомер в основном метаболизируется изоферментом CYP2D9 и, в меньшей степени, с помощью изофермента CYP2D6. Концентрация S-стереоизомера в плазме примерно вдвое ниже, чем R-стереоизомера, который в процессе метаболизма подвергается гидроксилированию. У пациентов с замедленным метаболизмом дебризохина (маркер, используемый для фенотипирования изофермента CYP2D6) концентрация карведилола в плазме крови может повышаться в 2–3 раза в сравнении с пациентами с быстрым метаболизмом дебризохина, в основном, за счёт R-стереоизомера.

В результате метаболизма карведилола путём окисления ароматического кольца и глюкуронизации, затем деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца, образуется три активных метаболита, обладающих бета-адреноблокирующей активностью. Концентрация метаболитов в 10 раз ниже, чем концентрация карведилола, и они обладают слабым сосудорасширяющим действием. Однако 4"-гидроксифенольный метаболит имеет в 13 раз более мощную бета-адреноблокирующую активность, чем карведилол. Два из гидроксикарбазольных метаболита карведилола являются мощными антиоксидантами, активность которых в 30–80 раз выше, чем у карведилола.

Выведение. Период полувыведения карведилола, в среднем, составляет 6–10 часов. Клиренс в плазме около 590 мл/мин. Карведилол и его метаболиты выводятся в основном с желчью через желудочно-кишечный тракт. Незначительная часть выводится через почки в виде метаболитов.

<р4>Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Лица пожилого возраста. Фармакокинетика карведилола зависит от возраста;

у пожилых пациентов концентрация препарата в плазме примерно на 50 % выше по сравнению с молодыми.

Цирроз печени. У пациентов с циррозом печени отмечается повышение биодоступности карведилола в четыре раза, максимальной концентрации в плазме крови в пять раз, объём распределения карведилола в три раза выше в сравнении со здоровыми добровольцами. Артериальная гипертензия и нарушение функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией и умеренно выраженной (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) или тяжёлой (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) почечной недостаточностью отмечалось увеличение концентрации карведилола в плазме крови примерно на 40–55 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Хроническая сердечная недостаточность. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью клиренс стереоизомеров карведилола может меняться.

На страницу препарата КАРВЕДИГАММА

Предыдущий пункт описания препарата КАРВЕДИГАММА

Следующий пункт описания препарата КАРВЕДИГАММА