КАРВЕДИГАММА - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Хранение
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Производитель

Регистрационный номер

ЛС-002465

Торговое наименование

Карведигамма

Международное непатентованное наименование

Карведилол

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка покрытая плёночной оболочкой содержит:

активное вещество: карведилол 3,125 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 17,50 мг, лактозы моногидрат 12,50 мг, кросповидон 1,875 мг, повидон 1,875 мг, кремния диоксид коллоидный 0,250 мг, магния стеарат 0,375 мг;

плёночная оболочка: опадрай белый (YS-22–18096)* 1,125 мг.

Активное вещество: карведилол 6,25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 35,0 мг, лактозы моногидрат 25,0 мг, кросповидон 3,75 мг, повидон 3,75 мг, кремния диоксид коллоидный 0,50 мг, магния стеарат 0,75 мг;

плёночная оболочка: опадрай белый (YS-22-18096)* 2,25 мг.

Активное вещество: карведилол 12,5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 70,0 мг, лактозы моногидрат 50,0 мг, кросповидон 7,50 мг, повидон 7,50 мг, кремния диоксид коллоидный 1,0 мг, магния стеарат 1,50 мг;

плёночная оболочка: опадрай белый (YS-22-18096)* 4,50 мг.

Активное вещество: карведилол 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 140,0 мг, лактозы моногидрат 100,0 мг, кросповидон 15,0 мг, повидон 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный 2,0 мг, магния стеарат 3,0 мг;

плёночная оболочка: опадрай белый (YS-22-18096)* 9,0 мг.

* опадрай белый (YS-22-18096) состоит из: титана диоксида (30 %), полидекстрозы (24,8 %), гипромеллозы 3сП (16,1 %), гипромеллозы 6сП (16,1 %), триэтилцитрата (6 %), гипромеллозы 50 сП (5 %), макрогол-8000 (2 %).

Описание

Карведигамма 3,125 мг. Продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета.

Карведигамма 6,25 мг. Продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, на одной стороне имеется тиснение "6,25".

Карведигамма 12,5 мг. Продолговатые таблетки с рисками на обеих сторонах, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, на одной стороне имеется тиснение "12,5".

Карведигамма 25,0 мг. Продолговатые таблетки с рисками на обеих сторонах, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, на одной стороне имеется тиснение "25".

Фармакотерапевтическая группа

Альфа- и бета-адреноблокатор

Код АТХ

C07AG02

Фармакодинамика

Карведилол — блокатор альфа1-, бета1-, и бета2-адренорецепторов. За счёт неселективной блокады бета-адренорецепторов оказывает сосудорасширяющее действие. Уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, селективно блокируя альфа-1 адренорецепторы.

Карведилол представляет собой рацемическую смесь S(-) и R(+) стереоизомеров, каждый из которых обладает альфа-адреноблокирующей активностью. Неселективной бета1- и бета2-адреноблокирующей активностью обладает, главным образом, S (-) стереоизомер. За счёт неселективной блокады бета1- и бета2-адренорецепторов карведилол подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В результате снижения активности ренина плазмы задержка жидкости происходит редко. Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности и обладает мембраностабилизирующими свойствами. Карведилол и его метаболиты обладают антиоксидантным действием.

Снижение артериального давления при применении карведилола у пациентов с артериальной гипертензией не сопровождается увеличением периферического сосудистого сопротивления, как это наблюдается при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Карведилол незначительно снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС). Не изменяет ударный объём сердца. В отличие от бета-адреноблокаторов карведилол не оказывает влияния на почечный кровоток, функцию почек и периферический кровоток, в результате чего похолодание конечностей при применении карведилола наблюдается редко. Карведилол повышает концентрацию норадреналина в плазме крови у пациентов с артериальной гипертензией.

При длительном лечении пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие. Снижает желудочковую пред- и постнагрузку. Карведилол улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза, оказывая благоприятное воздействие на гемодинамику, фракцию выброса левого желудочка и его размеры.

Карведилол не оказывает отрицательного влияния на липидный профиль и водно-электролитный баланс. Соотношение липопротеины высокой плотности/ липопротеины низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП) остается нормальным.

Фармакокинетика

Всасывание. При приёме внутрь карведилол быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность карведилола после приёма внутрь составляет около 25 %. Приём пищи не влияет на биодоступность, хотя время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается.

Распределение. Существует линейная зависимость между дозой препарата и концентрацией в плазме крови. Приём пищи не влияет на биодоступность карведилола, при этом время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается. Карведилол является высоко липофильным соединением, 98–99 % связывается с белками плазмы крови. Объём распределения составляет примерно 2 л/кг.

Метаболизм. Метаболизм карведилола связан с первичным «прохождением» через печень, при этом около 60–75 % карведилола подвергается биотрансформации. S(-) и R(+) стереоизомеры карведилола подвергаются метаболизму по-разному. R-стереоизомер метаболизируется изоферментами CYP2D6 и CYP2A12, S-стереоизомер в основном метаболизируется изоферментом CYP2D9 и, в меньшей степени, с помощью изофермента CYP2D6. Концентрация S-стереоизомера в плазме примерно вдвое ниже, чем R-стереоизомера, который в процессе метаболизма подвергается гидроксилированию. У пациентов с замедленным метаболизмом дебризохина (маркер, используемый для фенотипирования изофермента CYP2D6) концентрация карведилола в плазме крови может повышаться в 2–3 раза в сравнении с пациентами с быстрым метаболизмом дебризохина, в основном, за счёт R-стереоизомера.

В результате метаболизма карведилола путём окисления ароматического кольца и глюкуронизации, затем деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца, образуется три активных метаболита, обладающих бета-адреноблокирующей активностью. Концентрация метаболитов в 10 раз ниже, чем концентрация карведилола, и они обладают слабым сосудорасширяющим действием. Однако 4"-гидроксифенольный метаболит имеет в 13 раз более мощную бета-адреноблокирующую активность, чем карведилол. Два из гидроксикарбазольных метаболита карведилола являются мощными антиоксидантами, активность которых в 30–80 раз выше, чем у карведилола.

Выведение. Период полувыведения карведилола, в среднем, составляет 6–10 часов. Клиренс в плазме около 590 мл/мин. Карведилол и его метаболиты выводятся в основном с желчью через желудочно-кишечный тракт. Незначительная часть выводится через почки в виде метаболитов.

<р4>Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Лица пожилого возраста. Фармакокинетика карведилола зависит от возраста;

у пожилых пациентов концентрация препарата в плазме примерно на 50 % выше по сравнению с молодыми.

Цирроз печени. У пациентов с циррозом печени отмечается повышение биодоступности карведилола в четыре раза, максимальной концентрации в плазме крови в пять раз, объём распределения карведилола в три раза выше в сравнении со здоровыми добровольцами. Артериальная гипертензия и нарушение функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией и умеренно выраженной (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) или тяжёлой (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) почечной недостаточностью отмечалось увеличение концентрации карведилола в плазме крови примерно на 40–55 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Хроническая сердечная недостаточность. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью клиренс стереоизомеров карведилола может меняться.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами).

Ишемическая болезнь сердца (в том числе у пациентов с хронической стабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда).

Хроническая сердечная недостаточность (в составе стандартной терапии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к карведилолу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных средств.

Атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма).

Тяжёлая брадикардия (ЧСС <50 ударов в минуту).

Кардиогенный шок.

Синдром слабости синусового узла (в том числе, синоатриальная блокада).

Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 85 мм ртутного столба).

Хроническая обструктивная болезнь лёгких с бронхиальной обструкцией.

Бронхиальная астма и бронхоспазм в анамнезе.

Клинически значимые нарушения функции печени.

Метаболический ацидоз.

Не леченая феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).

Тяжёлые нарушения периферического артериального кровообращения.

Сопутствующая внутривенная терапии верапамилом или дилтиаземом.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Период грудного вскармливания.

С осторожностью

Атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, окклюзионные заболевания периферических сосудов, феохромоцитома (при одновременным применением альфа-адреноблокаторов), депрессия, миастения, псориаз, почечная недостаточность, обширные хирургические вмешательства и проведение общей анестезии, отягощённый аллергологический анамнез.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данные о применении препарата Карведигамма во время беременности ограничены. Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, оказывают неблагоприятное воздействие на развитие плода, могут вызывать артериальную гипотензию, угнетение дыхания, брадикардию, гипогликемию и гипотермию у плода и новорождённого. Повышается риск сердечных и дыхательных осложнений у новорождённых в послеродовой период. Применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этом случае лечение карведилолом следует прекратить за 2–3 дня до даты ожидаемых родов. Если это не представляется возможным, новорождённый должен находиться под наблюдением в первые 2–3 дня жизни.

Препарат Карведигамма и его метаболиты выделяются с грудным молоком, грудное вскармливание во время лечения карведилолом необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь во время еды (снижается риск развития ортостатической гипотензии), запивая достаточным количеством воды.

Дозу препарата подбирают индивидуально, начиная с низких доз с постепенным повышением до оптимального терапевтического эффекта. После приёма первой дозы препарата и при каждом увеличении дозы для предотвращения артериальной гипотензии рекомендуется контроль артериального давления в течение первого часа после приёма препарата.

Артериальная гипертензия

Препарат Карведигамма назначают для лечения артериальной гипертензии отдельно или в комбинации с другими гипотензивными средствами и тиазидными диуретиками. Начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые два дня лечения, затем дозу повышают до 25 мг один раз в сутки. При недостаточном гипотензивном эффекте доза может быть увеличена в два раза с интервалом в 2 недели после начала лечения. Максимальная рекомендованная разовая доза составляет 25 мг, максимальная рекомендованная суточная доза составляет 50 мг (2 таблетки по 25 мг).

Ишемическая болезнь сердца

Начальная доза составляет 12,5 мг два раза в сутки в первые два дня лечения. Затем по 25 мг два раза в сутки. При необходимости доза может быть постепенно увеличена с интервалом в две недели или реже. Рекомендованная максимальная суточная доза препарата составляет 100 мг в сутки, разделённая на два приёма (по 2 таблетки 25 мг дважды в сутки).

Хроническая сердечная недостаточность

Препарат Карведигамма назначают при лечении сердечной недостаточности от умеренной до тяжёлой степени в дополнение к стандартной терапии диуретиками, ингибиторами АПФ, сердечными гликозидами и/или вазодилататорами. Терапию начинают после достижения клинической стабилизации состояния пациента (без изменения функционального класса по классификации NYHA, отсутствия необходимости госпитализации в связи с сердечной недостаточностью). До начала лечения карведилолом базисная терапия диуретиками, ингибиторами АПФ, сердечными гликозидами и/или вазодилататорами должна быть скорректирована и стабильна в течение 4 недель. Фракция выброса левого желудочка должна быть снижена, частота сердечных сокращений должна быть более 50 ударов в минуту, систолическое артериальное давление (АД) не менее 85 мм ртутного столба

Дозу препарата подбирают индивидуально, начальная доза составляет 3,125 мг два раза в сутки в течение двух недель. При хорошей переносимости доза карведилола может быть увеличена с интервалом в две недели, или реже, сначала до 6,25 мг два раза в сутки, затем 12,5 мг два раза в сутки, с последующим увеличением до 25 мг два раза в сутки. Рекомендуется увеличивать дозу до максимальной, которая хорошо переносится пациентом. У пациентов с массой тела менее 85 кг рекомендуемая максимальная доза составляет 25 мг два раза в сутки, у пациентов весом более 85 кг максимальная доза составляет 50 мг два раза в сутки, при условии не тяжёлой степени сердечной недостаточности. Увеличение дозы до 100 мг в сутки (в два приёма по 50 мг) следует проводить осторожно под тщательным врачебным наблюдением пациента.

Временное ухудшение симптомов сердечной недостаточности может возникнуть в начале лечения или в связи с увеличением дозы, особенно у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью и/или при высоких дозах диуретиков. При этом обычно не требуется прекращения лечения, но увеличивать дозу не следует. После начала лечения препаратом Карведигамма и при каждом увеличения дозы пациент должен находиться под наблюдением врача в связи с потенциальным риском ухудшения симптомов сердечной недостаточности или признаков чрезмерной вазодилатации (необходимо проводить контроль функции почек, артериального давления, частоты сердечных сокращений и сердечного ритма) в течение 2–3 часов. При ухудшении симптомов сердечной недостаточности или задержке жидкости необходимо увеличение дозы диуретиков, при этом не следует увеличивать дозу препарата Карведигамма до стабилизации состояния пациента. При брадикардии или в случае удлинения атриовентрикулярной проводимости в первую очередь следует контролировать дозу сердечных гликозидов. Иногда может потребоваться снижение дозы препарата Карведигамма или временное прекращение лечения препаратом в целом.

Если лечение препаратом Карведигамма прерывают более чем на 1 неделю, лечение карведилолом может быть возобновлено в меньшей дозе с постепенным увеличением дозы в соответствии с приведёнными выше рекомендациями.

Дозы препарата для отдельных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Доза препарата должна подбираться индивидуально каждому пациенту, однако учитывая фармакокинетику карведилола, коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Умеренное нарушение функции печени

При нарушении функции печени может потребоваться коррекция дозы. Пациентам с клинически значимыми нарушениями функции печени применение препарата противопоказано.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов рекомендованная начальная доза 12,5 мг один раз в сутки может быть достаточной для достижения оптимального терапевтического эффекта. При недостаточном гипотензивном эффекте доза также может быть постепенно увеличена с интервалом в две недели или реже. Во время титрования дозы у пожилых пациентов следует более тщательно контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

Дети и подростки (до 18 лет)

Применение препарата Карведигамма у пациентов этой группы противопоказано в связи с недостаточным количеством данных об эффективности и безопасности карведилола.

Если приём препарата Карведигамма был прекращён более чем на две недели, лечение возобновляют в дозе 3,125 мг два раза в сутки, затем дозу постепенно увеличивают в соответствии с приведёнными выше рекомендациями. Как и в случае применения других бета-адреноблокаторов, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, препарат следует отменять, постепенно снижая дозу карведилола.

Побочное действие

Частота побочных реакций распределяется в следующем порядке: очень часто (более 10 % случаев), часто (в 1–10 % случаев), нечасто (в 0,1–1 % случаев), редко (в 0,01–0,1 % случаев), очень редко (менее 0,01 % случаев), включая сообщения о единичных побочных эффектах.

Частота возникновения нежелательных реакций, за исключением головокружения, брадикардии и зрительных нарушений, не зависит от дозы препарата. Побочные реакции возникают в основном в начале лечения.

Побочные реакции у пациентов с сердечной недостаточностью

Со стороны центральной нервной системы

Очень часто: головокружение, головная боль (реакции лёгкие, возникают чаще в начале лечения);

астения (в том числе повышенная утомляемость);

редко: парестезия, обморок (реакции возникают чаще в начале лечения), нарушения сна, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто: ортостатическая гипотензия, отеки (периферические, иногда генерализованные, нижних конечностей, промежности, задержка жидкости, гиперволемия);

часто: брадикардия, недостаточность периферического кровообращения;

редко: атриовентрикулярная блокада, ухудшение сердечной недостаточности в период титрования дозы.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, диарея, рвота, боль в животе;

нечасто: запор;

редко: сухость во рту.

Со стороны органов кроветворения

Редко: тромбоцитопения;

очень редко: лейкопения.

Со стороны обмена веществ

Часто: увеличение массы тела, гиперхолестеринемия;

у пациентов с диагностированным сахарным диабетом — гипергликемия или гипогликемия, нарушения гликемического профиля (см. раздел «Особые указания»).

Другие нежелательные реакции

Часто: нарушения зрения;

редко — почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек и/или диффузным васкулитом.

Побочные реакции у пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца

При артериальной гипертензии и у пациентов с ишемической болезнью сердца побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы аналогичны тем, которые встречаются у пациентов с сердечной недостаточностью, но частота побочных реакций ниже.

Со стороны центральной нервной системы

Часто: головокружение, головная боль, слабость, обычно в лёгкой степени и отмечающиеся в начале лечения;

нечасто: нарушения сна, лабильность настроения, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: брадикардия, ортостатическая гипотензия, особенно в начале лечения;

нечасто — лёгкие обмороки, особенно в начале терапии препаратом;

нарушения периферического кровообращения (обострение симптомов болезни Рейно, перемежающейся хромоты, похолодание конечностей), атриовентрикулярная блокада, стенокардия (боль в грудной клетке), развитие и ухудшение симптомов сердечной недостаточности, периферические отёки;

редко: в период титрования дозы может снижаться сократимость миокарда.

Со стороны органов дыхания

Часто: бронхоспазм, одышка у предрасположенных пациентов;

редко: заложенность носа, гриппоподобные симптомы.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: диспептические явления (тошнота, диарея, боль в животе);

нечасто: запор, рвота;

редко — сухость во рту.

Со стороны кожных покровов

Нечасто: кожные реакции, такие как кожная сыпь, дерматит, крапивница, зуд, лихено- подобное поражение кожи, псориаз, алопеция.

Лабораторные показатели

Очень редко: повышение активности «печёночных» трансаминаз -аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гамма- глутамилтрансферазы, тромбоцитопения, лейкопения.

Другие побочные реакции

Часто: боли в конечностях, снижение слезоотделения (сухость конъюнктивальной оболочки), раздражение глаз;

нечасто: снижение потенции, нарушение зрения;

редко: нарушение мочеиспускания, острая почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с генерализованным атеросклерозом и/или нарушением функции почек;

очень редко — обострение псориаза, чихание.

В отдельных случаях — аллергические реакции.

Редко в постмаркетинговых наблюдениях регистрировались случаи недержания мочи у женщин, обратимые после отмены препарата.

Приём карведилола, обладающего бета-адреноблокирующими свойствами, как и неселективных бета-адреноблокаторов, может приводить к манифестации симптомов латентного сахарного диабета, ухудшению течения выявленного сахарного диабета и нарушению гликемического профиля.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение артериального давления (систолическое артериальное давление 80 мм. ртутного столба и менее, сопровождающееся головокружением или обмороком), тяжёлая брадикардия (менее 50 уд/мин). Возможно нарушение дыхания (в том числе бронхоспазм), сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, генерализованные судороги, рвота, спутанность сознания.

Лечение: в дополнение к обычным лечебным мероприятиям необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости — в отделении интенсивной терапии.

В течение первых часов после передозировки следует вызвать рвоту, рекомендуется промывание желудка, приём активированного угля. При выраженном снижении артериального давления пациента необходимо уложить на спину (с приподнятыми ногами). При тяжёлой брадикардии: атропин внутривенно по 0,5–2 мг;

для поддержания деятельности сердечно-сосудистой системы: глюкагон внутривенно струйно по 1–10 мг, затем по 2–5 мг в час в виде длительной инфузии. Симпатомиметики назначают в зависимости от их эффективности и массы тела пациента: добутамин, изопреналин, эпинефрин (адреналин). Если в клинической картине передозировки преобладает артериальная гипотензия, вводят норэпинефрин (норадреналин) под контролем показателей кровообращения.

При резистентной к лекарственной терапии брадикардии показана установка искусственного водителя ритма.

При бронхоспазме применяют бета-адреномиметики ингаляционно в виде аэрозоля, или внутривенно при неэффективности ингаляционного способа введения, или аминофиллин внутривенно.

При судорогах внутривенно медленно вводят диазепам или клоназепам.

Карведилол хорошо связывается с белками плазмы крови, в этом случае гемодиализ не эффективен.

В случае тяжёлой передозировки и развития шока поддерживающая терапия должна продолжаться в течение длительного периода времени в связи с замедлением периода полувыведения карведилола и его перераспределения в крови.

Продолжительность лечебных мероприятий зависит от тяжести передозировки;

поддерживающее лечение должно быть продолжено до стабилизации клинического состояния пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Биодоступность препаратов, в транспорте которых принимает участие гликопротеин Р, может увеличиваться при одновременном применении с карведилолом, так как последний является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р.

Под влиянием лекарственных препаратов — ингибиторов, или индукторов, активности изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 цитохорма Р450, концентрация S- и R-стереоизомеров карведилола в пресистемном и системном кровотоке может меняться.

Фармакокинетическое взаимодействие

Лекарственные средства, индуцирующие или ингибирующие изоферменты системы цитохрома P450

Пациенты, получающие лекарства, которые увеличивают (например, рифампицин и барбитураты), или подавляют (например, циметидин, кетоконазол, флуоксетин, галоперидол, верапамил, эритромицин) изоферменты цитохрома P450, должны находиться под тщательным наблюдением во время сопутствующего лечения карведилолом, так как концентрация карведилола в сыворотке может снижаться индукторами или повышаться ингибиторами активности изоферментов цитохрома P450.

Сердечные гликозиды

У пациентов с артериальной гипертензией, получающих дигоксин, при сопутствующей терапии карведилолом отмечается повышение установившейся концентрации дигоксина примерно на 16 % и дигитоксина примерно на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрацию дигоксина в плазме в начале лечения карведилолом, при корректировке дозы карведилола, или его отмене.

Циклоспорин

Плазменная концентрация циклоспорина увеличивается при совместном применении с карведилолом. Рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина.

Фармакодинамическое взаимодействие

Антиаритмические средства

Единичные случаи нарушения проводимости, редко с гемодинамическими нарушениями, наблюдаются у пациентов, принимавших карведилол и дилтиазем, верапамил и/или амиодарон внутрь. Как и с другими бета-адреноблокаторами, при применении карведилола следует проводить тщательный мониторинг ЭКГ и артериального давления при совместном применении с "блокаторами «медленных» кальциевых каналов" (верапамил, дилтиазем), в связи с увеличением риска нарушения атриовентрикулярной проводимости или риском сердечной недостаточности (синергетический эффект). Необходимо тщательно контролировать совместное применение карведилола и антиаритмических препаратов класса I или амиодарона внутрь. У пациентов, получающих амиодарон, вскоре после начала лечением бета-адреноблокаторами, были зарегистрированы брадикардия, остановка сердца и фибрилляции желудочков. При сопутствующей терапии внутривенными антиаритмическими препаратами класса IA или 1C существует риск развития сердечной недостаточности.

Одновременное применение резерпина, гуанетидина, метилдопы, гуанфацина и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), (за исключением ингибиторов МАО-В), может привести к дополнительному снижению частоты сердечных сокращений. Рекомендуется мониторинг жизненно важных функций.

Дигидропиридины

Назначение дигидропиридинов и карведилола следует проводить под пристальным наблюдением в связи с риском развития сердечной недостаточности и тяжёлой артериальной гипотензии.

Нитраты

Усиливают гипотензивное действие.

Другие гипотензивные препараты

Карведилол может потенцировать действие других гипотензивных препаратов при одновременном применении (в том числе, антагонистов альфа-1-рецепторов), а также препаратов с гипотензивным побочным действием, таких как барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства и этанол.

Гипогликемические средства, включая инсулин

Гипогликемическое действие инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь может усиливаться при совместном применении с карведилолом. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы. Необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Клонидин

Если планируется прекратить комбинированную терапию карведилолом с клонидином, карведилол следует отменить за несколько дней до постепенного снижения дозы клонидина.

Средства для общей анестезии

Следует обратить внимание на потенциальное отрицательное инотропное и гипотензивное взаимодействие карведилола и анестетиков во время общей анестезии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), эстрогены и кортикостероиды

Гипотензивный эффект карведилола из-за задержки воды и натрия может снижаться. Симпатомиметики с альфа-миметическим и бета-миметическим эффектом

Повышается риск развития артериальной гипертензии и чрезмерной брадикардии.

Эрготамин

Повышается риск вазоконстрикции.

Миорелаксанты

Усиление нервно-мышечной блокады.

Особые указания

Хроническая сердечная недостаточность

Препарат Карведигамма назначают в основном в дополнение к базисной терапии диуретиками, ингибиторами АПФ, сердечными гликозидам и/или вазодилататорами. До начала лечения препаратом Карведигамма терапия диуретиками, ингибиторами АПФ, сердечными гликозидами и/или вазодилататорами должна быть скорректирована, и состояние пациента должно быть стабильным в течение не менее четырёх недель. У пациентов с декомпенсацией необходимо достичь стабилизации состояния. В связи с риском развития артериальной гипотензии пациенты с тяжёлой сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного обмена, пожилые пациенты или пациенты с низким артериальным давлением должны находиться под наблюдением после приёма первой дозы или после увеличения дозы примерно в течение двух часов. В случае развития артериальной гипотензии из-за чрезмерной дилатации сосудов вначале необходимо снизить дозы диуретиков. Если симптомы артериальной гипотензии сохраняются, может быть уменьшена доза любого ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Если необходимо, можно снизить дозу препарата Карведигамма, либо приём препарата может быть временно прекращён. Прежде, чем симптомы ухудшения сердечной недостаточности или вазодилатации не будут купированы, дозу препарата Карведигамма увеличивать не следует.

Функция почек при хронической сердечной недостаточности

Обратимое ухудшение функции почек во время приёма карведилола наблюдалось у пациентов с сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое давление менее 100 мм ртутного столба), ишемической болезнью сердца и распространённым атеросклерозом, и/или почечной недостаточностью. Во время титрования дозы карведилола необходимо контролировать функцию почек у пациентов с сердечной недостаточностью с этими факторами риска. Если происходит значительное ухудшение функции почек, доза карведилола должна быть снижена, или лечение должно быть прекращено.

При одновременном применении карведилола и сердечных гликозидов необходимо иметь в виду, что сердечные гликозиды, как и карведилол, удлиняют время атриовентрикулярной проводимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следующие предупреждения касаются как карведилола, так и бета-адреноблокаторов в целом.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ)

Пациентам с хронической обструктивной болезнью лёгких, которые не пользуются пероральными или ингаляционными противоастматическими препаратами, не следует применять карведилол, если польза не превышает потенциальный риск использования. Если этим пациентам назначен карведилол, они должны находиться под тщательным наблюдением при первом приёме препарата и во время титрования дозы. Если у пациента появляются признаки бронхиальной обструкции во время лечения, доза карведилола должна быть уменьшена.

Сахарный диабет

Карведилол может маскировать симптомы и признаки острой гипогликемии. При лечении карведилолом у пациентов с сахарным диабетом и сердечной недостаточностью иногда может нарушаться контроль концентрации глюкозы в крови. Необходим тщательный мониторинг пациентов с сахарным диабетом, получающих карведилол, путём регулярного измерения концентрации глюкозы в крови и коррекции, по мере необходимости, дозы гипогликемических средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Тиреотоксикоз

Карведилол может маскировать симптомы и признаки тиреотоксикоза.

Брадикардия

Карведилол может вызывать брадикардию. В случае снижения частоты сердечных сокращений менее 55 ударов в минуту и появления симптомов, связанных с брадикардией, доза карведилола должна быть уменьшена.

При назначении карведилола одновременно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем, или с другими антиаритмическими средствами, в частности, с амиодароном, необходимо контролировать артериальное давление и электрокардиограмму. Следует избегать их совместного внутривенного введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), Циметидин следует назначать одновременно с карведилолом с осторожностью в связи с усилением действия карведилола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Контактные линзы

Пациенты, использующие контактные линзы, должны быть предупреждены о возможности снижения выделения слёзной жидкости.

Гиперчувствительность

Следует проявлять осторожность при применении карведилола у пациентов с серьёзными реакциями гиперчувствительности и десенсибилизирующей терапии в анамнезе, так как терапия бета-адреноблокаторами может повысить как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть анафилактических реакций.

Псориаз

Следует соблюдать осторожность при назначении бета-адреноблокаторов у пациентов с псориазом, так как кожные реакции могут усиливаться. Карведилол следует назначать после оценки соотношения пользы и риска у этой группы пациентов.

Заболевания периферических сосудов

Карведилол оказывает сосудорасширяющее действие за счёт неселективной блокады бета- адренорецепторов. В связи с этим обострение заболеваний периферических сосудов при назначении карведилола встречается реже, чем при назначении других бета- адреноблокаторов. Однако в настоящее время клинического опыта в этой группе пациентов мало.

У пациентов с синдромом Рейно в случае применения бета-адреноблокаторов или карведилола возможно обострение симптомов.

Поскольку существует ограниченный клинический опыт, карведилол не следует применять у пациентов с лабильной или вторичной артериальной гипертензией, при ортостатической гипотензии, острых воспалительных заболеваниях сердца, гемодинамически значимых стенозах клапанов сердца или обструкции путей оттока, в терминальной стадии заболевания периферических артерий, при сопутствующем лечении антагонистами альфа1- и агонистами альфа2-адренорецепторов.

С осторожностью карведилол следует назначать пациентам с AV блокадой I степени из-за его отрицательного дромотропного действия.

Анестезия и хирургические вмешательства

Бета-адреноблокаторы снижают риск развития аритмии при анестезии, однако риск развития артериальной гипотензии может повышаться. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении средств общей анестезии и карведилола. Частота сердечно-сосудистых осложнений при хирургических операциях снижается в случаях, если пациентам ранее в целях профилактики были назначены бета-адреноблокаторы.

В период лечения препаратом следует избегать употребление алкоголя.

Синдром отмены

Лечение карведилолом, как и другими бета-адреноблокаторами, не должно прекращаться резко. В частности, это относится к пациентам с ишемической болезнью сердца. Препарат следует отменять постепенно в течение двух недель за счёт снижения наполовину суточной дозы каждые три дня.

При необходимости, одновременно должна быть начата заместительная терапия, чтобы предотвратить обострение стенокардии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами особенно в начале терапии и при увеличении дозы карведилола.

Следует воздержаться от других видов деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 3,125 мг, 6,25 мг, 12,5 мг и 25 мг.

По 10 таблеток в блистер из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 30 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Artesan Pharma GmbH & Co. KG,

Германия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата КАРВЕДИГАММА