ИТРАКОНАЗОЛ САНДОЗ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Хранение
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Производитель

Регистрационный номер

ЛП-002916

Торговое наименование

Итраконазол Сандоз

Международное непатентованное наименование

Итраконазол

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула содержит:

действующее вещество: итраконазол 100 мг;

вспомогательные вещества: сахарные сферические гранулы 192,0 мг (состав гранул: сахароза не более 92 %, в пересчёте на безводную, крахмал кукурузный до 100 %, крахмала гидролизат (моно- и полисахариды) до 100 %, гипромеллоза 150,0 мг, макрогол-20000 18,0 мг;

состав корпуса капсулы: титана диоксид 1,152 мг, желатин 56,448 мг;

состав крышечки капсулы: титана диоксид 0,768 мг, желатин 37,632 мг.

Описание

Твёрдые желатиновые капсулы № 0 с непрозрачным корпусом и крышечкой белого цвета.

Содержимое капсул: пеллеты белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство

Код АТХ

J02AC02

Фармакодинамика

Итраконазол Сандоз — синтетическое противогрибковое средство, содержащее итраконазол, производное триазола.

Обладает широким спектром действия, механизм которого обусловлен подавлением синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Ерidermophyton floccosum) дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida krusei, Candida tropicalis), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp.., Blastomyces dermatitidis), Malassezia spp. Некоторые штаммы могут быть устойчивы: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fitsarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium prolificans, Scopulariopsis spp. Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-диметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрёстная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препараты группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к инраконазолу.

Фармакокинетика

При приёме внутрь хорошо всасывается, максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приёме сразу после еды. После однократного приёма максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 2-5 ч. При продолжительном применении равновесная концентрация итраконазола в плазме крови достигается через 2 недели от начала лечения и через 3-4 ч после приёма последней дозы препарата составляет: 0,5 мкг/мл — при применении 100 мг итраконазола 1 раз в сутки; 1,1 мкг/мл — при применении 200 мг 1 раз в сутки и 2 мкг/мл — при применении 200 мг 2 раза в сутки.

С белками плазмы связывается 99,8 % активного вещества. Итраконазол хорошо распределяется в различных тканях организма, причём концентрация в лёгких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает концентрацию в плазме. Концентрация итраконазола в тканях, которые содержат кератин (особенно в коже), в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Период полувыведения (T½) составляет 24-36 ч.

Итраконазол метаболизируется в печени, преимущественно при участии цитохрома P450 изофермента CYP3A4, с образованием активных метаболитов, в том числе гидроксиитраконазола.

Итраконазол выводится с мочой в виде неактивных метаболитов;

около 35 % с мочой и около 54% с калом в течение одной недели. Почечная экскреция неизменённой субстанции составляет менее 0,03 % дозы, тогда как экскреция с калом варьирует от 3 до 18 % дозы.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность: данные по фармакокинетике после перорального применения итраконазола в данной группе пациентов ограничены. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении пациентам с почечной недостаточностью, может потребоваться корректировка дозы.

Печеночная недостаточность: итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушением функции печени T½ несколько увеличен, следует соблюдать осторожность при назначении препарата и осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме крови в этой группе пациентов. Сmax при циррозе печени снижается на 47 %, a T½ увеличивается примерно в 2 раза.

Показания к применению

Микозы, вызванные чувствительными к препарату возбудителями, в том числе:

- поражение кожи, ногтей и слизистых оболочек: вульвовагинальный кандидоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта, отрубевидный лишай, дерматомикозы, грибковый кератит, онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;

- системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит, у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы (ЦНС) итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не могут быть применены в данном случае или неэффективны), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз, глубокие висцеральные кандидозы, прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к итраконазолу или другим компонентам препарата;

- совместное назначение с субстратами CYP3A4 (метадон, дизопирамид, дронедарон, галофантрин, иринотекан, мидазолам (для перорального применения), луразидон, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин, ивабрадин, ранолазин, эплеренон, ловастатин);

колхицин (у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью);

- одновременный приём с препаратами, способными удлинять QT интервал (терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, триазолам, пимозид, хинидин, бепридил, сертиндол левацетилметадол);

- одновременный приём с алкалоидами спорыньи (дигидроэрготамин, эрготамин, эргометрин, метилэргометрин);

- одновременный приём с ингибиторами гидрокси-метилглутарил-КоА редуктазы (аторвастатин, симвастатин, ловастатин);

- хроническая сердечная недостаточность (в настоящее время или в анамнезе, за исключением терапии опасных или жизнеугрожающих инфекций);

- детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);

- беременность и лактация;

- дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

У пациентов с повышенной чувствительностью к другим азолам, с ишемической болезнью сердца, клапанными пороками сердца, обструктивными заболеваниями лёгких, почечной недостаточностью, печёночной недостаточностью, при циррозе печени, у пожилых пациентов, у детей, при совместном применении с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватных контролируемых исследований по применению итраконазола у беременных женщин не проводилось, а исследования на животных показали, что прием препарата сопровождается репродуктивной токсичностью и увеличением частоты развития врожденных аномалий скелета, мочеполовой системы, сердечно-сосудистой системы и глаз, поэтому применение при беременности противопоказано.

Итраконазол проникает в грудное молоко в малых количествах, однако при применении препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, сразу после приёма пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжёвывая.

Поражение кожи, ногтей и слизистых оболочек:

- вульвовагинальный кандидоз - по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

- кандидоз слизистой оболочки полости рта — 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней.

- отрубевидный лишай - 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней.

- дерматомикозы — 200 мг 1 раз в день в течение 7 дней или 100 мг 1 раз в день в течение 15 дней. При поражении кожи кистей, стоп — 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней или 100 мг 1 раз в день (100 мг в сутки) в течение 30 дней.

- грибковый кератит — 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня.

- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или плесневыми грибами — по 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней с последующим перерывом в течение 3 недель (для лечения поражений ногтевых пластинок кистей рук рекомендуется 2 курса, для лечения поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса) или 200 мг 1 раз в сутки без перерывов, длительность курсов лечения должна быть не более 3 месяцев.

Системные микозы:

- системный кандидоз — 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 3 недель — 7 месяцев, при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) в случае инвазивного или диссеминированного заболевания.

- системный аспергиллез - 200 мг 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев. При необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) в случае инвазивного или диссеминированного заболевания.

- системный криптококкоз (без признаков менингита) — 200 мг 1 раз в сутки в течение от 2 до 12 мес.

- криптококковый менингит - по 200 мг 2 раза в сутки в течение 2 мес — 1 года.

- системный гистоплазмоз — начальная доза 200 мг 1 раз в сутки, с последующим увеличением дозы до 200 мг 2 раза в сутки в течение 8 месяцев.

- системный споротрихоз - 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев.

- системный паракокцидиоидомикоз - 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.

- системный бластомикоз — 100-200 мг 1-2 раза в сутки в течение 6 месяцев.

- системный хромомикоз — 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев. Эффективность лечения оценивается через 2-4 недели после прекращения терапии (при системных микозах), через 6-9 месяцев — при онихомикозах (по мере смены ногтей).

Особые категории пациентов

Педиатрическая практика

Данные о применении итраконазола для лечения детей ограничены. Применение препарата Итраконазол Сандоз капсулы для лечения детей не рекомендуется за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Пациенты пожилого возраста

Данные о применении итраконазола для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Применение препарата Итраконазол Сандоз капсулы для лечения пациентов пожилого возраста не рекомендуется за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать функциональное состояние печени, почек и сердца, а также наличие других сопутствующих заболеваний и прием других лекарственных препаратов.

Нарушение функции печени

Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата (см. раздел «Особые указания»).

Нарушение функции почек Данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, поэтому у таких пациентов препарат следует принимать с осторожностью. Рекомендуется периодически контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата. На фоне почечной недостаточности возможно снижение экспозиции итраконазола, может потребоваться коррекция дозы лекарственного препарата.

Пациенты с иммунодефицитом (включая пациентов с нейтропенией и после процедуры трансплантации органов)

Биодоступность итраконазола при пероральном приёме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) или перенесших операцию по трансплантации органов.

Синдром приобретенного иммунодефицита

Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии итраконазолом пациенту со СПИДом, ранее получавшему лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза, криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100), редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000);

частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны нервной системы и органов чувств

нечасто: головная боль; редко: гипестезия, парестезия, дисгевзия (нарушение вкусовосприятия), нарушения зрения (включая диплопию и нечеткость зрения), стойкая или временная потеря слуха (см. «Особые указания»), звон в ушах;

частота неизвестна: тремор.

Со стороны пищеварительной системы

часто: боль в животе, тошнота;

нечасто: рвота, диарея или запор, метеоризм, диспепсические явления, нарушение функции печени;

очень редко: панкреатит, гепатотоксичность (включая случаи смертельной острой печёночной недостаточности), гипербилирубинемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

редко: развитие или усугубление сердечной недостаточности, хроническая сердечная недостаточность;

частота неизвестна: артериальная гипертензия или гипотензия.

Со стороны дыхательной системы

редко: одышка, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны кожных покровов

нечасто: крапивница, кожная сыпь, зуд;

редко: синдром Лайелла (токсические эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит, алопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны мочеполовой системы

нечасто: нарушение менструального цикла;

редко: учащённое мочеиспускание, эректильная дисфункция.

Со стороны крови, иммунной и лимфатической системы

нечасто: реакции гиперчувствительности;

редко: лейкопения;

частота неизвестна: нейтропения, анафилактические реакции, ангионевротический отёк, сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.

Прочее

редко: отеки, повышение активности креатинкиназы крови;

частота неизвестна: гипертриглицеридемия.

Нежелательные реакции, связанные с применением итраконазола в форме раствора для приёма внутрь и раствора для внутривенного введения

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

гранулоцитопения, тромбоцитопения

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения со стороны психики:

спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы:

периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны сердца:

недостаточность левого желудочка.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

отёк лёгких, дисфония, кашель.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

гепатит, желтуха, нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

эритематозная сыпь, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

недостаточность функции почек, недержание мочи.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

генерализованные отеки, отёк лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.

Лабораторные и инструментальные данные:

повышение активности «печеночных» ферментов, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации мочевины в крови, отклонения от нормы общего анализа мочи.

Дети

Безопасность применения препарата была оценена в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых, плацебо-контролируемых исследования, 9 открытых исследований и 1 исследование имело открытую фазу, с последующей двойной слепой) с участием 165 пациентов педиатрической популяции в возрасте от 1 до 17 лет. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница.

Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов, тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.

Передозировка

Симптомы: при передозировке усиливаются дозозависимые побочные эффекты (см. раздел «Побочное действие»).

Лечение: специфического антидота нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение — в течение первого часа необходимо провести промывание желудка, и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Повышение концентрации взаимодействующих препаратов

Итраконазол — мощный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина, может усиливать и/или пролонгировать действия лекарственных препаратов, чей метаболизм связан с CYP3A4.

Лекарственные препараты, которые повышают концентрацию итраконазола в плазме крови

Сильные ингибиторы CYP3A4 могут повышать биодоступность итраконазола: антибактериальные препараты (ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин), противовирусные средства (дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир). Данные лекарственные препараты следует применять с осторожностью в случае необходимости совместного назначения с итраконазолом. Состояние пациентов, которые получают терапию мощными ингибиторами CYP3A4, следует тщательно контролировать на предмет развития симптомов усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости дозу итраконазола следует уменьшить.

Лекарственные препараты, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном применении с итраконазолом

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных средств, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, и препятствовать транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приёме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния. Увеличение концентрации некоторых препаратов (терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, триазолам, пимозид, хинидин, бепридил, сертиндол, левацетилметадол) может привести к увеличению интервала QT и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы изофермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть очень медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Взаимодействующие препараты разделены по следующему принципу:

"Противопоказано" — ни при каких обстоятельствах не допускается как совместное применение, так и их применение в течение двух недель после прекращения терапии итраконазолом.

"Не рекомендуется" — такую комбинацию следует избегать во время лечения итраконазолом и в течение двух недель после прекращения терапии, однако, в отдельных случаях, если ожидаемая польза превосходит риск для конкретного пациента, при условии соответствующего наблюдения и контроля, подобное сочетание допустимо.

"С осторожностью" — при совместном применении с итраконазолом рекомендуется тщательное наблюдение, контроль эффективности и побочного действия используемых препаратов.

Противопоказано совместное применение со следующими препаратами: левацетилметадон, метадон, дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин, галофантрин, астемизол, мизоластин, терфенадин, алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, метилэрготамин, эрготамин), иринотекан, мидазолам (для перорального применения), луразидон, пимозид, сертиндол, триазолам, бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин, ивабрадин, ранолазин, эплеренон, цизаприд, аторвастатин, ловастатин, симвастатин, колхицин (у пациентов с печёночной или почечной недостаточностью).

Не рекомендуется совместное применение со следующими препаратами: тамсулозин, фентанил, рифабутин, ривароксабан, карбамазепин, дазатиниб, нилотиниб, трабектедин, алискирен, эверолимус, салметерол, варденафил, колхицин.

С осторожностью: альфентанил, бупренорфин для внутривенного или сублингвального применения, оксикодон, дигоксин, кумарины, цилостазол, дабигатран, репаглинид, саксаглиптин, празиквантел, эбастин, элетриптан, бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка, алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для внутривенного введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон, маравирок, индинавир, ритонавир, сакинавир, надолол, остальные блокаторы «медленных» кальциевых каналов (включая дигидропиридины и верапамил), апрепитант, домперидон, будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метил преднизолон, сиролимус, такролимус, темсиролимус, ребоксетин, фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалафил, толтеродин, алитретиноин для перорального применения, цинакальцет, мозаваптан, толваптан.

Снижение концентрации взаимодействующих препаратов

Совместное применение с мелоксикамом вызывает снижение его концентрации в крови. Необходимо контролировать эффективность терапии, может понадобиться увеличение дозы мелоксикама.

Снижение концентрации итраконазола в крови

Не рекомендуется одновременное применение препаратов, являющихся сильными индукторами ферментных систем печени (рифабутин, изониазид, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, эфавиренц, невирапин), поскольку они существенным образом снижают биодоступность итраконазола и его метаболитов, что приводит к значительному снижению эффективности препарата.

Биодоступность итраконазола зависит от кислотности желудочного сока. Если одновременно применяются препараты, которые снижают pH желудочного сока (ингибиторы протонного насоса, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов) рекомендуется запивать итраконазол кислыми напитками (исключая грейпфрутовый сок).

Антацидные препараты нельзя принимать как минимум за 1 ч до приёма итраконазола и в течение 2 ч после.

Запрещается совместное применение итраконазола и грейпфрутов (включая грейпфрутовый сок), так как возможно ослабление действия итраконазола. По-видимому, это обусловлено тем, что грейпфрутовый сок снижает концентрацию итраконазола в плазме за счёт ингибирования его абсорбции в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

Применение в педиатрической практике

Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

Особые указания

У пациентов, длительно получающих итраконазол, рекомендуется проводить мониторинг функции печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени и почек Т1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме и при необходимости корректировать его дозу.

Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанной с приёмом итраконазола. Наиболее часто сердечная недостаточность наблюдалась при использовании суммарной суточной дозы от 400 мг. При меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. При появлении симптомов хронической сердечной недостаточности прием итраконазола необходимо прекратить.

Не следует применять препарат у пациентов с сердечной недостаточностью (в том числе в анамнезе), за исключением терапии опасных и жизнеугрожающих инфекций. Оценку риска следует проводить строго индивидуально, учитывая такие факторы как выраженность нарушения функции сердца, тяжесть инфекции, предполагаемый режим дозирования, сопутствующие заболевания (ишемическая болезнь сердца, наличие поражения клапанного аппарата сердца, тяжёлые заболевания дыхательной системы (например, хроническая обструктивная болезнь лёгких), нарушение почечной и печёночной функции, другие заболевания, сопровождающиеся задержкой жидкости и отеками. Такие пациенты должны быть проинформированы о симптомах и проявлениях сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью. При появлении или усугублении симптомов хронической сердечной недостаточности или её декомпенсации прием итраконазола необходимо прекратить.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект и, как следствие, потенциировать этот эффект итраконазола. При применении этой комбинации следует соблюдать особую осторожность ввиду повышенного риска возникновения сердечной недостаточности (некоторые комбинации абсолютно противопоказаны, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациентам с пониженной желудочной кислотностью (ахлоргидрия, прием антацидных препаратов, ингибиторов протонной помпы, блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов), рекомендуется запивать препарат кислыми напитками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При возникновении нейропатии, которая может быть связана с приёмом итраконазола, прием препарата следует прекратить.

Нет данных о перекрёстной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Итраконазол следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать надёжные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после завершения его приёма.

Перекрёстная резистентность: при системном кандидозе, если подозревается флуконазол-резистентный штамм грибка Candida, нет оснований предполагать, что он окажется чувствительным к итраконазолу. В этом случае целесообразно определить спектр чувствительности возбудителя до начала терапии итраконазолом.

Не рекомендуется заменять итраконазол в капсулах на другие лекарственные формы (например, раствор для приёма внутрь), так как при равной дозировке раствор оказывает более сильное терапевтическое воздействие, чем капсулы.

Данные по применению итраконазола у пожилых людей ограничены. Применение препарата в данной группе пациентов рекомендуется только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск, после оценки почечной и печёночных функций, состояния сердечно-сосудистой системы, сопутствующих заболеваний и их терапии. Влияние на функцию печени: в очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжёлое токсическое поражение печени (описаны несколько случаев острой печёночной недостаточности с летальным исходом). В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболеваниями, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные препараты, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов токсического гепатита (анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе, потемнения мочи) необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приёма других препаратов не следует назначать лечение препаратом Итраконазол Сандозу за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В таких случаях необходимо во время лечения контролировать активность «печеночных» ферментов. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Нарушения функции почек: данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, поэтому у таких пациентов препарат следует принимать с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата. Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола при пероральном приёме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов со СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.

Синдром приобретенного иммунодефицита: лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии пациенту со СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза, криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

Пациенты с жизнеугрожающими системными грибковыми инфекциями: вследствие фармакокинетических характеристик применение препарата Итраконазол Сандоз в виде капсул не рекомендуется для начала лечения жизнеугрожающих системных микозов.

Применение в педиатрической практике: поскольку клинических данных об использовании препарата Итраконазол Сандоз у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.

Потеря слуха: сообщалось о редких случаях временной или стойкой потери слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха возникала на фоне одновременного приёма с хинидином (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Слух обычно восстанавливался после окончания терапии препаратом Итраконазол Сандоз однако у некоторых пациентов потеря слуха была необратима.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Обычно препарат Итраконазол Сандоз не оказывает воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой, однако при приёме препарата может возникать нечеткость зрения, головокружение и потеря слуха. При возникновении этих побочных эффектов следует воздержаться от управления автомобилем и работы с техникой.

Форма выпуска

Капсулы, 100 мг.

По 6, 7, 10 или 15 капсул помещают в блистер из ПВХ/Аl или ПВХ/ПВДХ/Аl.

По 1, 2, 3 или 4 блистера помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранение

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

SANDOZ ILAC SANAYI VE TICARET, A.S.,

Турция

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ИТРАКОНАЗОЛ САНДОЗ