ЦИТАЛОН - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛСР-010625/09

Торговое наименование

Циталон

Международное непатентованное наименование

Циталопрам

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Описание

Таблетки 20 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой С20 на одной стороне и риской на другой, поверхность таблетки скошена к риске.

Таблетки 30 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой С30 на одной стороне и риской на другой, поверхность таблетки скошена к риске.

Таблетки 40 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой С40 на одной стороне и риской на другой, поверхность таблетки скошена к риске.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессант

Код АТХ

N06AB04

Фармакодинамика

Антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), обладает выраженной способностью подавлять обратный захват серотонина, практически не оказывает влияния на нейрональный захват норадреналина, дофамина, и гамма-аминомасляной кислоты. У циталопрама отсутствует или имеется крайне малое сродство к холинергическим, гистаминергическим и большинству адренергических, серотонинергических и дофаминергических рецепторов.

При длительном применении толерантность к тормозящему действию циталопрама на 5-НТ не развивается.

Циталопрам является бициклическим производным изобензофурана, который химически не связывается с три- и тетрациклическими антидепрессантами.

Основные метаболиты циталопрама также являются СИОЗС, несмотря на это нет сообщений о вкладе метаболитов циталопрама в общий антидепрессивный эффект.

Подавление стадии «быстрого сна» считается предиктором антидепрессивного действия. Как и трициклические антидепрессанты, другие СИОЗС и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), циталопрам подавляет фазу «быстрого сна» и увеличивает фазу глубокого медленноволнового сна. Циталопрам не оказывает влияния на содержание в сыворотке крови гормона роста. Циталопрам, как и другие СИОЗС, может повышать содержание пролактина в плазме крови.

Несмотря на то, что циталопрам не связывается с опиоидными рецепторами, он усиливает антиноцицептивный эффект опиоидных анальгетиков. Циталопрам не ухудшает когнитивные и психомоторные функции и не обладает или обладает минимальными седативными свойствами.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых людей изменение интервала QT по сравнению с исходным значением (коррекция по Fridericia) составило 7,5 мс (90%-ный доверительный интервал 5,9-9,1 мс) при применении дозы 20 мг/сут и 16,7 мс (90%-ный доверительный интервал 15,0–18,4 μс) при применении дозы 60 мг в сутки.

Фармакокинетика

Циталопрам быстро всасывается при пероральном приёме, время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (Tmax) достигается в среднем через 4 (1–7) ч. Абсорбция не зависит от приёма пищи. Биодоступность при пероральном приёме составляет приблизительно 80 %. Основной объём распределения — от 12 до 17 л/кг. Связывание циталопрама и его метаболитов с белками плазмы крови ниже 80 %.

Циталопрам метаболизируется до деметилциталопрама, дидеметилциталопрама, циталопрам-N-оксида и дезаминированных производных пропионовой кислоты. Производные пропионовой кислоты фармакологически неактивны. Биотрансформация циталопрама в деметилциталопрам опосредована изоферментами системы цитохрома P450 — CYP2C19 (около 38 %), CYP3A4 (около 31 %) и CYP2D6 (около 31 %). Исследования in vivo показали, что плазменные концентрации циталопрама и его метаболитов зависят от фенотипа спартеин/дебризохин и фенотипа мефенитоин. Однако индивидуальный подбор дозы в зависимости от этих фенотипов не является обязательным.

Период полувыведения из плазмы крови (T½) составляет приблизительно 1,5 суток. Клиренс препарата в плазме (Cloral) после перорального применения около 0,4 л/мин.

Циталопрам преимущественно выводится через кишечник (85 %), а также через почки (15 %). В неизменённом виде с мочой выводится 12–23 % от принятой дозы циталопрама. Клиренс препарата в печени составляет приблизительно 0,3 л/мин, в почках — 0,05–0,08 л/мин.

У пожилых пациентов, у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения (T½) и концентрации в плазме крови увеличиваются примерно в 2 раза.

Выведение циталопрама незначительно замедляется у пациентов с лёгким и умеренно выраженным нарушением функции почек, без существенного влияния на фармакокинетику препарата. Нет информации о применении циталопрама у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

Равновесные концентрации циталопрама (Css) в плазме крови достигаются через 1–2 недели. Между равновесными концентрациями препарата в плазме крови и принимаемой дозой существует линейная зависимость. При приёме циталопрама в дозе 40 мг в день средняя концентрация препарата в плазме крови составляет около 300 нмоль/л. Не существует чёткой взаимосвязи между концентрацией циталопрама в плазме крови и терапевтическим ответом или побочными эффектами.

Показания к применению

Депрессии средней и тяжёлой степени и предотвращение их рецидивов;

паническое расстройство с/без агорафобии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к циталопраму или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (так как в составе содержится лактоза);

одновременный приём с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (в том числе селегилином в дозе выше 10 мг/сутки). Интервал времени между окончанием приёма необратимых ингибиторов МАО и началом приёма циталопрама должен составлять не менее 14 дней. В случае применения обратимых ингибиторов МАО-А длительность перерыва определяется в соответствии с инструкцией по применению этого препарата. Лечение ингибиторами МАО может быть начато не ранее, чем через 7 дней после прекращения приёма циталопрама.

дети и подростки до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

пациенты с удлинением интервала QT (врождённый синдром удлиненного интервала QT; одновременный приём препаратов, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды);

одновременное применение линезолида, пимозида.

одновременное применение циталопрама с препаратами, обладающими серотонинергическим действием (суматриптан, трамадол, триптофан, окситриптан).

С осторожностью

Эпилепсия (в том числе фармакологически неконтролируемая эпилепсия);

сахарный диабет (необходим контроль концентрации глюкозы в крови);

в анамнезе мания, гипомания;

пожилой возраст;

судорожные припадки;

печёночная и почечная недостаточность (лёгкой и умеренной степени);

депрессия с суицидальными попытками, брадикардия, недавно перенесённый острый инфаркт миокарда, некомпенсированная сердечная недостаточность, одновременный приём с лекарственными препаратами, снижающими порог судорожной готовности, вызывающими гипонатриемию.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. Если все же необходимо применение циталопрама в период беременности, необходим тщательный контроль за развитием плода, особенно в 3 триместре беременности.

Также необходимо наблюдение за новорождёнными, чьи матери принимали циталопрам во время беременности, поскольку у младенца могут появиться следующие симптомы: респираторный дистресс синдром, цианоз, одышка, судороги, нарушение терморегуляции тела, снижение сосательного рефлекса, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервозность, раздражительность, летаргия, непрекращающийся плач, сонливость и бессонница. Эти симптомы могут быть следствием непосредственно серотонинергических эффектов или же прекращением их действия. В большинстве случаев осложнения начинаются сразу или в ближайшее время (<24 ч) после рождения младенца. Эпидемиологические данные показали, что использование СИОЗС во время беременности, особенно в последнем триместре беременности, может увеличить риск стойкой лёгочной гипертензии у новорождённых. Наблюдаемый риск составлял примерно 5 на 1 000 случаев беременности.

Следует избегать резкого прекращения приёма циталопрама во время беременности.

Циталопрам выделяется в малых количествах в грудное молоко. Несмотря на то, что у кормящихся младенцев, чьи матери применяли циталопрам, не было или были незначительные побочные эффекты, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС у людей свидетельствуют, что влияние на качество спермы является обратимым. Влияние на фертильность человека до сих пор не отмечено.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки (утром или вечером), вне зависимости от приёма пищи.

Депрессии: обычная доза 20 мг один раз в день, максимальная суточная доза — 40 мг. Начало терапевтического эффекта через 2–4 недели после начала лечения. Как и при лечении любыми антидепрессантами, следует оценивать эффективность терапии и при необходимости корректировать дозу циталопрама спустя 3–4 недели после начала лечения и в дальнейшем в зависимости от клинических показаний. Корректировку дозы следует проводить в зависимости от индивидуального ответа на терапию, для поддержания пациента при минимально эффективной дозе. Приём препарата рекомендуется продолжать в течение 4–6 месяцев после исчезновения симптомов.

Панические расстройства: в первую неделю рекомендуется приём дозы 10 мг один раз в сутки, после этого доза может быть увеличена до 20 мг в сутки. Необходимо начинать терапию с низких доз в связи с риском ухудшения состояния пациента в начале лечения.

Постепенно, в зависимости от переносимости и индивидуального ответа пациента, доза может быть увеличена до 40 мг в сутки. Первый терапевтический эффект обычно проявляется через 2–4 недели. Для развития полного терапевтического эффекта может потребоваться до 3 месяцев. Может потребоваться продолжение лечения в течение нескольких месяцев.

Пациенты с дефектным полиморфизмом CYP2C19 (медленные метаболизаторы)

Начальная доза 10 мг в сутки в течение первых двух недель лечения, при необходимости доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг в сутки в зависимости от индивидуальной реакции пациента.

Пожилой возраст (старше 65 лет): рекомендуемая суточная доза — 10 мг, доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы — 20 мг.

При нарушении функции печени: рекомендуемая суточная доза — 10 мг, доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы — 20 мг.

При лёгкой и умеренной степени нарушения функции почек коррекции дозы не требуется. Недостаточно информации по применению циталопрама у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) для разработки рекомендаций по коррекции дозы.

Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении лечения циталопрамом дозу следует постепенно снижать в течение минимум 1–2 недель для того, чтобы снизить риск развития симптомов отмены. Если после снижения дозы или после прекращения лечения возникают непереносимые симптомы, рекомендуется рассмотреть возможность возобновления лечения в назначенной ранее дозой. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, однако имеются сообщения о очень редких случаях развития таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили приём дозы. Обычно непереносимые симптомы разрешаются самопроизвольно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут быть длительными (2–3 месяца и более). Поэтому при прекращении лечения обычно рекомендуется постепенное снижение дозы циталопрама в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальной переносимости пациента.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000);

частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): аллергические реакции, анафилактоидная реакция.

Нарушения питания и обмена веществ:

часто: снижение аппетита, снижение массы тела;

нечасто: увеличение аппетита, увеличение массы тела;

редко: гипонатриемия;

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): гипокалиемия, нарушение продукции антидиуретического гормона.

Психические расстройства:

очень часто: расстройства сна;

часто: возбуждение, снижение либидо, беспокойство, нервозность, тревожность, спутанность сознания, расстройства оргазма (у женщин), «кошмарные» сновидения, апатия;

нечасто: агрессивное поведение, деперсонализация, галлюцинации, мания;

редко: повышение либидо;

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): приступы паники, бруксизм (скрежетание зубами), беспокойство, суицидальные мысли, суицидальные попытки, параноидная реакция, спутанность мыслей, изменение настроения, эмоциональная лабильность, гипомания, психоз, чрезмерная утомляемость, эйфория, повышение либидо.

Со стороны нервной системы:

очень часто: сонливость, бессонница, головная боль;

часто: тремор, парестезии, головокружение, нарушение концентрации внимания, мигрень, амнезия;

нечасто: синкопальное состояние;

редко: дискинезия, тонико-клонические судороги (grand mal);

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): серотониновый синдром (ажитация, спутанность сознания, диарея, гипертермия, гиперрефлексия, атаксия, тремор, повышенное потоотделение, возбуждение, неконтролируемое поведение), экстрапирамидные расстройства, паническое поведение, нарушение сна, амнезия, конвульсии, акатизия (неусидчивость, беспокойство, при котором человек ощущает острую, болезненную необходимость двигаться и потому не может принять статическую позу на более-менее продолжительное время).

Со стороны органов чувств:

часто: шум в ушах;

нечасто: мидриаз (увеличивает риск развития закрытоугольной глаукомы);

редко: извращение вкуса;

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): нарушение зрения, нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

редко: кровотечение;

нечасто: брадикардия (урежение ритма сердца), тахикардия (учащённое сердцебиение);

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): ортостатическая гипотензия, гипо/гипертензия;

удлинение интервала QT, суправентрикулярные и вентрикулярные аритмии (в том числе аритмия по типу "torsade de pointes"), трепетание/мерцание предсердий.

(Случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая тахикардию по типу "torsade de pointes", были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде, преимущественно у пациентов женского пола, а также у пациентов с гипокалиемией или с уже существующим удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца).

Со стороны дыхательной системы:

часто: зевота;

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): носовое кровотечение, кашель, риниты, синуситы, диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта;

часто: рвота, запоры, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, повышенное слюноотделение;

редко: гепатит;

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): желудочно-кишечное кровотечение, анорексия, повышение активности «печеночных» ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто: повышенное потоотделение;

часто: зуд кожных покровов;

нечасто: алопеция, сыпь, светочувствительность, пурпура;

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): эпидермальный некролиз, экхимозы (мелкие кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку), ангионевротический отёк.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

часто: миалгия, артралгия.

Со стороны мочеполовой системы:

часто: импотенция, нарушения эякуляции, женская аноргазмия;

нечасто: задержка мочи, меноррагия;

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): метроррагия, приапизм, галакторея, учащённое мочеиспускание, полиурия, дисменорея, нарушения менструального цикла.

Системные нарушения:

очень часто: астения;

часто: усталость;

нечасто: отеки;

редко: гипертермия (повышение температуры тела), недомогание;

частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным): мастодиния (болезненные ощущения в молочных железах).

Эпидемиологические исследования, проведённые у пациентов в возрасте старше 50 лет, показали повышенный риск развития переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и трициклическими антидепрессантами. Механизм, приводящий к данному повышению риска, неизвестен.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения СИОЗС

Прекращение лечения циталопрамом (особенно резкое) часто приводит к возникновению симптомов отмены. Головокружение, нарушение чувствительности (включая парестезии), нарушение сна (включая бессонницу и «яркие» сны), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность, нарушение зрения являются наиболее частыми реакциями. Как правило, эти явления лёгкой или умеренной степени тяжести и разрешаются самопроизвольно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми и продолжительными. В связи с этим рекомендуется постепенное прекращение лечения со снижением дозы.

Передозировка

Токсическое проявление

Полноценные клинические данные о передозировке циталопрама ограничены, и часто эти случаи ассоциируются с сопутствующими передозировками других препаратов/алкоголя. Сообщалось о развитиях летального исхода при передозировке циталопрамом при монотерапии, однако в большинстве случаев также имела место передозировка сопутствующими препаратами. Величина смертельной дозы неизвестна, однако есть данные о пациентах, переживших единовременный приём более 2 г циталопрама. В случае развития передозировки токсические эффекты циталопрама могут усиливаться на фоне приёма алкоголя.

Симптомы: головокружение, сонливость, дизартрия, синусовая тахикардия, сонливость, гипотензия, артериальная гипертензия, узловой ритм на ЭКГ, брадикардия, блокада пучка Гиса, расширение комплекса QRS, удлинение интервала Q-T, аритмия типа «пируэт», предсердная и желудочковая аритмии, усиление потоотделения, рвота, цианоз, гипервентиляция лёгких, тремор, амнезия, спутанность сознания, изменения на электроэнцефалограмме (узловой ритм), рабдомиолиз, судороги, кома, остановка сердечной деятельности, серотониновый синдром, мидриаз, ступор, гиперпирексия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови. При выраженном токсическом поражении сообщалось о редких случаях развития серотонинового синдрома, который проявляется изменением психического состояния, нервно-мышечной гиперактивностью и расстройством вегетативной нервной системы.

Лечение: активированный уголь, осмотические слабительные (такие как сульфат натрия) и промывание желудка при условии, что препарат был принят не более чем 7 часов назад. При угнетении сознания пациент должен быть переведён на искусственную вентиляцию лёгких при мониторировании ЭКГ и жизненно важных функций. В случае передозировки рекомендуется проведение мониторинга ЭКГ у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмиями, у пациентов, использующих сопутствующие препараты, которые удлиняют интервал QT, или у пациентов с изменённым метаболизмом, например при поражении печени. Специфический антидот отсутствует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамические взаимодействия

При оценке фармакодинамики наблюдались случаи развития серотонинового синдрома при одновременном применении циталопрама, моклобемида и буспирона.

Одновременное применение циталопрама противопоказано

С ингибиторами МАО

Одновременное применение циталопрама и ингибиторов МАО может привести к серьёзным нежелательным эффектам, в том числе к развитию серотонинового синдрома.

Сообщалось о случаях развития серьёзных, а иногда и фатальных реакций у пациентов, получающих СИОЗС в комбинации с ингибиторами МАО, в том числе с необратимым ингибитором МАО селегилином, а также с обратимыми ингибиторами МАО — линезолидом и моклобемидом, и у пациентов, которые недавно прекратили лечение СИОЗС и начали лечение ингибиторами МАО. Иногда возможно лишь появление признаков, напоминающих серотониновый синдром, включающие возбуждение, тремор, миоклонию и гипертермию.

Пимозид

Совместное применение разовой дозы пимозида 2 мг пациентам, получавшим рацемический циталопрам 40 мг/сут в течение 11 дней, приводило к увеличению показателей AUC (площадь под кривой "концентрация — время") и максимальной плазменной концентрации пимозида, хотя это наблюдалось не постоянно на протяжении исследования. Совместное применение пимозида и циталопрама привело к увеличению интервала QT в среднем на 10 мс. В связи с указанным взаимодействием, отмеченным при применении низкой дозы пимозида, одновременное применение циталопрама и пимозида противопоказано.

Удлинение интервала QТ

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования циталопрама и других лекарственных препаратов, которые удлиняют интервал QT, не проводились. Аддитивный эффект при применении циталопрама и этих лекарственных препаратов не может быть исключён. Поэтому противопоказано совместное применение циталопрама и лекарственных препаратов, которые удлиняют интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные препараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для в/в введения, пентамидин, антималярийные препараты, в частности галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин).

Одновременное применение циталопрама с осторожностью

Селегилин (селективный ингибитор МАО типа В)

Фармакокинетические/фармакодинамические исследования взаимодействия при одновременном применении циталопрама (20 мг в день) и селегилина (10 мг в день) не выявили клинически значимых взаимодействий. Одновременное применение циталопрама и селегилина (в дозах выше 10 мг в день) противопоказано.

Серотонинергические лекарственные препараты

Литий и триптофан

Фармакокинетические взаимодействия не выявлены при одновременном применении циталопрама с литием. Однако наблюдались случаи повышения эффективности при применении СИОЗС одновременно с литием или триптофаном, поэтому одновременное применение циталопрама с этими лекарственными препаратами следует проводить с осторожностью. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточную концентрацию лития.

Одновременное применение серотонинергических лекарственных препаратов (например, трамадол, суматриптан) может привести к усилению эффектов, связанных с 5-гидрокситриптофаном. До тех пор, пока не будут получены дополнительные данные, одновременное применение циталопрама и агонистов 5-гидрокситриптофана (суматриптан и др. триптаны) противопоказано.

Препараты зверобоя

Могут наблюдаться динамические взаимодействия между СИОЗС и растительными препаратами на основе зверобоя (Hypericum perforatum), при этом возможно увеличение частоты нежелательных эффектов Фармакокинетические взаимодействия не исследовались.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циталопрама и лекарственных средств, влияющих на функцию тромбоцитов, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, тиклопидин или другие препараты (например, атипичные антипсихотические препараты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты), которые могут увеличивать риск кровотечения.

Отсутствуют клинические исследования по изучению рисков и пользы комбинированного применения электросудорожной терапии (ЭСТ) и циталопрама.

Этанол

Фармакодинамические или фармакокинетические взаимодействия между циталопрамом и этанолом не наблюдались, однако не рекомендуется их одновременное применение.

Лекарственные препараты, снижающие судорожный порог СИОЗС могут снижать судорожный порог, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении циталопрама с другими лекарственными препаратами, способными снижать судорожный порог (например, антидепрессанты, нейролептики (фенотиазины, тиоксантены, и бутирофеноны)), мефлохин, бупропион и трамадол).

Имипрамин и дезипрамин

В фармакокинетическом исследовании не было продемонстрировано влияния на концентрации циталопрама или имипрамина, несмотря на то, что концентрация дезипрамина, основного метаболита имипрамина, была повышена. При применении дезипрамина в сочетании с циталопрамом увеличение концентрации дезипрамина в плазме не наблюдалось. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы дезипрамина.

Нейролептики

На сегодняшний день не было выявлено клинически значимых взаимодействий циталопрама с нейролептиками. Однако, как и при применении других СИОЗС, возможность фармакодинамических взаимодействий нельзя исключить.

Фармакокинетические взаимодействия

Биотрансформация циталопрама в деметилциталопрам опосредована изоферментами системы цитохрома P450 — CYP2C19 (около 38 %), CYP3A4 (около 31 %) и CYP2D6 (около 31 %). То, что циталопрам метаболизируется с участием более чем одного CYP означает, что ингибирование его биотрансформации мало вероятно, поскольку ингибирование одного фермента может быть компенсировано другим. Поэтому при совместном применении циталопрама с другими лекарственными препаратами в клинической практике имеется очень низкая вероятность фармакокинетических лекарственных взаимодействий.

Пища

Прием пищи не влияет на абсорбцию и другие фармакокинетические свойства циталопрама.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику циталопрама

Одновременное применение с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) не влияет на фармакокинетику циталопрама.

Исследование фармакокинетических взаимодействий лития и циталопрама не выявило никаких фармакокинетических взаимодействий (также см. выше). Циметидин (мощный ингибитор CYP2D6, ЗА4 и 1А2) вызывал умеренное увеличение средней равновесной концентрации циталопрама. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении циталопрама в сочетании с циметидином. Может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение эсциталопрама (активный энантиомер циталопрама) с омепразолом в дозе 30 мг один раз в день (ингибитор CYP2C19) привело к умеренному (около 50 %) увеличению плазменной концентрации эсциталопрама. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол, эзомепразол, Флувоксамин, лансопразол, тиклопидин) или циметидином. Может потребоваться снижение дозы циталопрама на основании показателей мониторинга нежелательных эффектов во время сопутствующего лечения.

Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Необходимо с осторожностью применять циталопрам совместно с лекарственными препаратами, которые в основном метаболизируются этим ферментом, и которые имеют узкий терапевтический индекс, например, флекаинид, пропафенон и метопролол (при применении для лечения сердечной недостаточности), или с некоторыми воздействующими на ЦНС лекарственными препаратами, которые в основном метаболизируются CYP2D6, например, антидепрессанты (такие как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин) или антипсихотические средства (такие как рисперидон, тиорыдазин и галоперидол). Может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение с метопрололом приводило к двукратному увеличению уровня метопролола в плазме, но не приводило к статистически значимому увеличению влияния метопролола на артериальное давление и сердечный ритм.

Влияние циталопрама на другие лекарственные препараты

Фармакокинетические/фармакодинамические исследования взаимодействий при сопутствующем применении циталопрама и метопролола см. выше.

Циталопрам и деметилциталопрам являются незначительными ингибиторами CYP2C9, CYP2E1 и CYP3A4, и лишь слабыми ингибиторами CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6 по сравнению с другими СИОЗС, которые являются значительными ингибиторами. Таким образом, отсутствие или лишь очень небольшие изменения, не имеющие клинического значения, наблюдались при одновременном применении циталопрама и субстратов CYP1A2 (клозапин и теофиллин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (имипрамин и мефенитоин), CYP2D6 (спартеин, имипрамин, амитриптилин, рисперидон) и CYP3A4 (варфарин, карбамазепин (и его метаболит карбамазепин-эпоксид) и триазолам).

Не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий между циталопрамом и левомепромазином или дигоксином (указывает на то, что циталопрам не индуцирует и не ингибирует Р-гликопротеин).

Особые указания

Перед началом лечения препаратом Циталон необходимо проконтролировать электролитный состав крови (для выявления гипонатриемии, гипокалиемии), проведение ЭКГ для выявления удлиненного интервала QT.

Установлено, что циталопрам может вызывать дозозависимое удлинение интервала QТ. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с выраженной брадикардией или у пациентов с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск развития злокачественных аритмий, поэтому они должны быть скорректированы до начала лечения циталопрамом. При применении СИОЗС, вероятно, из-за неадекватной секреции антидиуретического гормона, возможно возникновение гипонатриемии, что может вызвать нарушения ритма сердца. Особенно высок риск возникновения гипонатриемии у пожилых пациентов женского пола, поэтому рекомендуется регулярно контролировать электролитный состав крови во время лечения препаратом Циталон.

При назначении лечения препаратом Циталон пациентам со стабильным заболеванием сердца, перед началом лечения следует рассмотреть необходимость в ЭКГ-исследовании.

При появлении признаков сердечной аритмии во время лечения препаратом Циталон лечение следует отменить, а также следует выполнить ЭКГ-исследование.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия сопряжена с повышенным риском суицидных мыслей, самоповреждения и суицида (явления, связанные с суицидом). Этот риск сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку на протяжении первых двух недель или более длительного периода лечения улучшение может отсутствовать, за пациентами должны пристально наблюдать до момента развития таких улучшений. Общий клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних стадиях восстановления риск развития суицида может увеличиваться.

Другие психические расстройства, при которых назначается Циталон, также могут быть связаны с повышенным риском развития явлений, ассоциирующихся с суицидом. Кроме того, при этих состояниях может быть сопутствующее большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

У пациентов с наличием в анамнезе явлений, связанных с суицидом, а также при наличии выраженных суицидных намерений до начала лечения имеется повышенный риск суицидных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за пациентами необходимо пристально наблюдать. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов у взрослых пациентов с психиатрическими заболеваниями показал повышенный риск суицидного поведения при использовании антидепрессантов (по сравнению с плацебо) у пациентов в возрасте младше 25 лет.

Медикаментозная терапия пациентов, особенно пациентов высокого риска, должна сопровождаться тщательным наблюдением. Особое значение имеет период начала лечения и изменения дозы. Пациентов (а также ухаживающих за ними лиц) следует предупредить о необходимости наблюдения на предмет любого клинического ухудшения, суицидного поведения и мыслей, необычного изменения поведения, а также о необходимости обращаться за медицинской помощью при сохранении таких симптомов.

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение СИОЗС/СИОЗС и норадреналина ассоциировалось с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или мучительным беспокойством и необходимостью часто двигаться, а также неспособностью сидеть или стоять на месте. Чаще всего это происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, повышение дозы может иметь нежелательные последствия.

Мания

У пациентов с маниакально-депрессивным психозом может наблюдаться тенденция к трансформации в маниакальную фазу. Если пациент входит в маниакальную фазу, лечение препаратом Циталон следует прекратить.

Судороги

Развитие судорог является потенциальным риском при применении антидепрессантов. При развитии судорог у любого пациента следует прекратить лечение препаратом Циталон. Применение циталопрама следует избегать у пациентов с нестабильной эпилепсией, и необходимо тщательно наблюдать за пациентами с контролируемой эпилепсией. Также лечение препаратом Циталон следует прекратить, если наблюдается увеличение частоты приступов эпилепсии.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, лечение СИОЗС может изменять концентрацию глюкозы в крови, что может потребовать коррекцию дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

Серотониновый синдром

В редких случаях у пациентов, принимающих СИОЗС, наблюдался серотониновый синдром. Наличие комбинации таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклония и гипертермия может указывать на развитие этого состояния. Лечение препаратом Циталон следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение.

Серотонинергические лекарственные препараты

Циталон не следует применять одновременно с лекарственными препаратами с серотонинергическими эффектами, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол, окситриптан и триптофан.

Кровотечение

Наблюдались случаи увеличения времени кровотечения и патологические кровотечения, такие как экхимозы, гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие кожные кровотечения или из слизистых оболочек при применении СИОЗС. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов СИОЗС, в частности, при одновременном применении лекарственных препаратов, которые влияют на функцию тромбоцитов или других лекарственных препаратов, которые могут увеличивать риск кровотечения, а также у пациентов с нарушениями свёртываемости крови в анамнезе (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

ЭСТ (электросудорожная терапия)

Существует ограниченный клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.

Обратимые селективные ингибиторы МАО типа А

Комбинированное применение препарата Циталон с ингибиторами МАО типа А, как правило, не рекомендуется в связи с повышенным риском развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Препараты зверобоя

Нежелательные эффекты могут возникать чаще при одновременном применении препарата Циталон и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения СИОЗС

При резкой отмене препарата возникает синдром «отмены». В клиническом исследовании профилактики рецидивов при применении циталопрама нежелательные явления после прекращения активного лечения наблюдались у 40 % пациентов по сравнению с 20 % пациентов, которые продолжали лечение циталопрамом.

Риск развития синдрома «отмены» может зависеть от нескольких факторов, включая длительность терапии и дозу, а также скорость снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы»; «Побочные эффекты»).

Психоз

При лечении циталопрамом пациентов с психозами и эпизодами депрессии психотические симптомы могут усиливаться.

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Психоактивные лекарственные препараты могут уменьшить способность быстро принимать решения и реагировать на чрезвычайные ситуации. Пациенты должны быть проинформированы об этих эффектах и быть предупреждены, что их способность водить автомобиль или работать с техникой может быть снижена.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 20 мг, 30 мг и 40 мг.

По 7, 10 или 14 таблеток помещают в блистер из ПВДХ-ПВХ/алюминиевой фольги.

По 1, 2, 3, 4, 5 или 10 блистеров помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранение

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

SALUTAS PHARMA, GmbH,

Германия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЦИТАЛОН