БАЛУТАР - инструкция по применению
Навигация по инструкции препарата
- Регистрационный номер
- Торговое наименование
- Международное непатентованное наименование
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание
- Фармакотерапевтическая группа
- Код АТХ
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- С осторожностью
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Способ применения и дозы
- Побочное действие
- Передозировка
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Особые указания
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
- Форма выпуска
- Хранение
- Срок годности
- Условия отпуска из аптек
- Производитель
Регистрационный номер
ЛП-002117
Торговое наименование
Балутар
Международное непатентованное наименование
Бикалутамид
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
Активное вещество:50 мг150 мг
Бикалутамид50,0 мг150,0 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат62,7 мг188,0 мг
Повидон К-255,0 мг15,0 мг
Карбоксиметилкрахмал натрия(тип А)7,5 мг22,5 мг
Магния стеарат1,5 мг4,5 мг
Оболочка плёночная:
Опадрай ОY-S-9622*белый3,0 мг8,0 мг* Опадрай OY-S-9622 белый состоит:
Гипромеллоза2,57 мг6,85 мг
Титана диоксид0,28 мг0,74 мг
Пропиленгликоль0,15 мг0,41 мг
Описание
Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета.
Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с риской.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - антиандроген
Код АТХ
Фармакодинамика
Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера и не обладает другой эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет андрогенную активность. Результатом этого является регресс опухолей предстательной железы. Прекращение применения бикалутамида у части пациентов может привести к развитию клинического синдрома «отмены» антиандрогенов.
При применении бикалутамида в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местнораспространённым (T3-T4, любое N, M0 или любое T, N+, M0) раком предстательной железы, в качестве адъювантной терапии, значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазирования в кости.
При местнораспространённом раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших бикалутамид в качестве немедленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (радикальная простатэктомия, лучевая терапия).
Увеличена продолжительность жизни среди пациентов с местнораспространённым раком предстательной железы на фоне терапии бикалутамидом в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.
Фармакокинетика
Бикалутамид быстро и полностью всасывается после приёма внутрь. Пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата.
(S)-энантиомер выводится быстрее, чем (R)-энантиомер. Период полувыведения (T½) (R)-энантиомера из плазмы крови составляет около 1 недели.
При длительном применении бикалутамида максимальная концентрация (R)-энантиомера в плазме крови увеличивается примерно в 10 раз, вследствие длительного T½, что делает возможным приём препарата один раз в сутки.
При ежедневном приёме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме крови составляет около 9 мкг/мл. При применении бикалутамида в дозе 150 мг/сут равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет 22 мкг/мл. Благодаря длительному T½, равновесная концентрация достигается примерно через 1 месяц после начала терапии. При равновесном состоянии около 99 % всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста и не меняется при нарушении функции почек, лёгкой или средней степени нарушений функции печени. Имеются данные о том, что у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени выведение (R)-энантиомера из плазмы крови замедляется.
Бикалутамид тесно связывается с белками плазмы крови (рацемическая смесь — 96 %, (R)-энантиомер — более 99 %) и активно метаболизируется (путём окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся почками и кишечником примерно в равной степени.
В клиническом исследовании средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг/сут, составляла 4,9 мкг/мл.
Показания к применению
Для дозы 50 мг:
Лечение распространённого рака предстательной железы в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или хирургической кастрацией.
Для дозы 150 мг:
Лечение местнораспространённого рака предстательной железы (T3-T4, любое N, M0; T1-T2, N+, M0) в качестве немедленной монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией.
Лечение местнораспространённого неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда другие медицинские вмешательства неприемлемы или не применимы.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;
одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом;
препарат Балутар не применяется у женщин и детей.
С осторожностью
Нарушение функции печени, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Балутар содержит лактозу).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Балутар не применяется у женщин, предназначен только для мужчин.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приёма пищи, 1 раз в сутки, запить достаточным количеством жидкости.
Взрослые мужчины (в том числе пожилого возраста)
При распространённом раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки.
Лечение препаратом Балутар следует начинать одновременно с началом приёма аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
При местнораспространённом раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Препарат Балутар следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания приём препарата следует прекратить.
Нарушение функции почек: коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции печени: пациентам с лёгкими нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними или тяжёлыми нарушениями функции печени возможна повышенная кумуляция препарата Балутар.
Побочное действие
Препарат Балутар в целом обладает хорошей переносимостью, лишь в редких случаях препарат отменяют из-за развившихся побочных эффектов.
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто — >1/10
часто — от >1/100 до <1/10
нечасто — от >1/1000 до <1/100
редко — от >1/10000 до <1/1000
очень редко — <1/10000
частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Побочные эффекты представлены в соответствии с Классификацией Med-DRA.
За исключением отдельно оговорённых случаев частота побочных эффектов указана по результатам клинических исследований монотерапии препаратом Балутар в дозе 150 мг местнораспространённого рака предстательной железы (T3-T4, любое N, M0; T1-T2, N+, M0).
Классификация по Med-DRAЧастота развития побочных эффектов
Побочный эффект
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Часто
Анемия
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечасто:
Реакции
гиперчувствительности,
включая
ангионевротический отёк и крапивницу;
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Часто
Снижение аппетита;
Нарушения психики:
Часто
Снижение либидо, депрессия;
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто
Головокружение, сонливость;
Нарушения со стороны сердца:
Часто
Инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с фатальным исходом)**, сердечная недостаточность* *;Нарушения со стороны сосудов:
Часто:
Ощущение «приливов»;Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечасто:
Интерстициальные заболевания лёгких (сообщалось о случаях с фатальным исходом);Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто:
Боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, тошнота;
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Часто:
Гепатотоксичность*, желтуха*, повышение активности «печёночных» трансаминаз*;Редко:
Печёночная недостаточность (сообщалось о случаях с фатальным исходом)*;Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто:
Кожная сыпь;
Часто:
Кожный зуд, сухость кожи, гирсутизм/восстановление роста волос, алопеция;
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Часто:
Гематурия;
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Очень часто:
Гинекомастия, болезненность грудных желёз;
Часто:
Эректильная дисфункция;
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто
Астения
Часто
Боль в груди, отеки;
Лабораторные и инструментальные данные:
Часто
Снижение массы тела.
* Транзиторное повышение активности «печёночных» трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьёзные, носили транзиторный (преходящий) характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. В очень редких случаях описано развитие печёночной недостаточности, однако причинно-следственная связь с применением бикалутамида не установлена.
** Наблюдались при лечении рака предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ. Риск развития увеличивался при одновременном применении бикалутамида в дозе 50 мг с аналогом ГнРГ. В случае применения бикалутамида в дозе 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы увеличение частоты развития не было очевидным.
Побочные эффекты, которые наблюдались при одновременном применении бикалутамида в дозе 50 мг и аналогов ГнРГ:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень часто: анемия;
очень редко: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто: сахарный диабет, увеличение массы тела;
нечасто: анорексия, снижение массы тела, гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто: снижение либидо;
часто: головокружение, бессонница;
нечасто: сонливость.
Нарушения со стороны сердца:
очень редко: стенокардия, нарушение проводимости, включая удлинение интервалов PR и QT на ЭКГ, аритмии и неспецифические изменения на ЭКГ.
Нарушение со стороны сосудов:
очень часто: ощущение «приливов»;
часто: артериальная гипертензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
очень часто: одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: боль в животе, диарея, запор, тошнота;
часто: рвота, повышение активности щелочной фосфатазы;
нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: кожная сыпь, гирсутизм, повышенная потливость;
нечасто: алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
очень часто: гематурия, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
очень часто: эректильная дисфункция, импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто: астения, инфекции;
очень часто: общая боль, боль в области таза, боль в спине;
очень часто: периферические отёки;
часто: озноб, артралгия;
нечасто: боль в груди, головная боль, боль в шее, гриппоподобный синдром.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны.
Специфического антидота нет.
Лечение симптоматическое. Диализ неэффективен, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится в неизменённом виде почками. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нет данных о фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.
Исследования in vitro показали, что (R)-энантиомер бикалутамида ингибирует изофермент CYP 3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP 2C9, 2C19 и 2D6. Степень ингибирования этого изофермента не является клинически значимой для большинства препаратов, метаболизирующихся под действием цитохрома P450, однако при одновременном применении бикалутамида с мидазоламом в течение 28 дней площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама увеличилась на 80 %.
Ингибирование изофермента CYP 3A4 под действием бикалутамида может иметь значение при применении лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются в печени. В связи с этим одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с циклоспорином и блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Может потребоваться снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных явлений. После начала применения бикалутамида или после его отмены рекомендуется применять циклоспорин под контролем его концентрации в плазме крови и клинического состояния пациента.
Одновременно применять с препаратами, ингибирующими микросомальные ферменты печени, такими как циметидин и кетоконазол, следует с осторожностью, так как возможно увеличение концентрации бикалутамида в плазме крови, что теоретически может привести к увеличению частоты побочных эффектов.
Бикалутамид может вытеснять антикоагулянт непрямого действия (кумаринового ряда), варфарин из комплекса с белками плазмы крови, что приводит к усилению действия варфарина.
Особые указания
Препарат Балутар активно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у пациентов с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени возникают в течение первых 6 месяцев терапии.
В случае развития тяжёлых нарушений функции печени препарат необходимо отменить. Учитывая возможность ингибирования препаратом Балутар изофермента CYP 3A4, следует проявлять осторожность при одновременном применении с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP 3A4.
При прогрессировании заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приёма препарата.
Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при применении препарата Балутар у пациентов, получающих непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.
При одновременном применении с агонистами ГнРГ возможно снижение толерантности к глюкозе, что может быть проявлением сахарного диабета или снижения гликемического контроля при уже существующем сахарном диабете. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При применении препарата Балутар может наблюдаться сонливость и головокружение, в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с движущимися механизмами. При появлении сонливости и головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 50 мг и 150 мг.
По 10 таблеток помещают в блистер из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
3 блистера помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Genepharm, S.A.,
Греция
TAD PHARMA, GmbH,
Германия
Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата БАЛУТАР
Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.