АНТИАНДРЕН ДЕПО - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
20. Форма выпуска
21. Хранение
22. Срок годности
23. Условия отпуска из аптек
24. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-006739

Торговое наименование

Антиандрен депо

Международное непатентованное наименование

Ципротерон

Лекарственная форма

раствор для внутримышечного введения масляный

Состав

Состав на 1 мл:

Действующее вещество: ципротерона ацетат 100,0 мг.

Вспомогательные вещества: масло касторовое 353,40 мг, бензилбензоат 618,60 мг.

Описание

Прозрачная, от бесцветного до светло-жёлтого или коричневато-жёлтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антиандроген

Код АТХ

G03HA01

Фармакодинамика

Препарат Антиандрен депо — это гормональный препарат, содержащий ципротерон, обладающий антиандрогенным, гестагенным и антигонадотропным действием.

Ципротерон по конкурентному механизму угнетает действие андрогенов на их органы — мишени, а также обладает центральным антигонадотропным действием, приводящим к снижению синтеза тестостерона в яичках, и его содержания в сыворотке крови. В результате подавляется андрогенная стимуляция ткани предстательной железы.

У мужчин при применении ципротерона наблюдается угнетение полового влечения, потенции и функции яичек. Эти эффекты полностью обратимы и проходят после прекращения лечения.

Системная токсичность

По данным стандартных доклинических исследований токсичности при многократном длительном введении не существует какого-либо специфического риска для человека.

Фармакокинетика

Абсорбция. После внутримышечного введения ципротерон медленно и полностью высвобождается. Абсолютная биодоступность ципротерона после внутримышечного введения считается полной.

Распределение. Максимальная концентрация в плазме, равная 180 ± 54 нг/мл, достигается через 2–3 дня. После чего наблюдается снижение концентрации препарата в плазме с периодом полувыведения 4 ± 1,1 суток. Общий клиренс ципротерона из сыворотки составляет 2,8 ± 1,4 мл/мин/кг. Ципротерон почти полностью связывается с альбуминами плазмы крови. Только 3,5–4 % находятся в крови в свободном виде. Поскольку связь с белками плазмы является неспецифической, изменения уровня ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны) не влияют на фармакокинетику ципротерона.

Учитывая длительный период полувыведения из плазмы крови в конечной фазе распределения и принятую дозу, можно ожидать кумуляцию ципротерона при применении повторных доз. Равновесная концентрация достигается примерно через 5 недель применения препарата.

Метаболизм / биотрансформация. Ципротерон метаболизируется путём гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит в плазме крови — 15β-гидроксипроизводное. Первая фаза метаболизма катализируется преимущественно изоферментом цитохрома P450 CYP3A4.

Выведение. Небольшие количества выводятся с желчью в неизменном виде.

Большая часть введённой дозы выводится в виде метаболитов с желчью и почками.

Показания к применению

Неоперабельный рак предстательной железы.

Повышенное половое влечение при сексуальных отклонениях у мужчин.

Противопоказания

При лечении неоперабельного рака предстательной железы:⁃ повышенная чувствительность к ципротерону или к другим компонентам препарата;⁃ заболевания печени, сопровождающиеся нарушением её функции;⁃ синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;⁃ опухоли печени в анамнезе или в настоящее время (за исключением метастазов рака предстательной железы в печень);⁃ кахексия (за исключением кахексии при раке предстательной железы);⁃ тяжёлая хроническая депрессия;⁃ тромбозы и тромбоэмболия в настоящее время;⁃ наличие менингиомы в настоящее время или в анамнезе;⁃ дети и подростки до 18 лет.

При лечении повышенного полового влечения при сексуальных отклонениях у мужчин:

повышенная чувствительность к ципротерону или другим компонентам препарата;⁃ заболевания печени, сопровождающиеся нарушением её функции;⁃ синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;⁃ опухоли печени в анамнезе или в настоящее время;⁃ кахексия;⁃ тяжёлая хроническая депрессия;⁃ тромбоз и тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время;⁃ тяжёлый сахарный диабет с ангиопатией;⁃ серповидно-клеточная анемия;⁃ наличие менингиомы в настоящее время или в анамнезе;⁃ дети и подростки до 18 лет.

С осторожностью

У пациентов с неоперабельным раком предстательной железы при наличии тромбоэмболических процессов в анамнезе, тяжелей формы сахарного диабета с ангиопатией, серповидно-клеточной анемии Антиандрен депо назначается только после оценки индивидуального соотношения пользы и риска в каждом случае.

Больные сахарным диабетом во время лечения должны находиться под наблюдением врача.

Способ применения и дозы

Препарат Антиандрен депо, как и все другие масляные растворы, следует вводить строго внутримышечно и очень медленно. В некоторых случаях микроэмболия легочной артерии масляным раствором может вызывать появление таких признаков и симптомов как кашель, одышка и боль в груди. Возможно возникновение других признаков и симптомов - в том числе, вазовагальные реакции (например, недомогание, повышенное потоотделение, головокружение, парестезии или обморок). Эти реакции могут возникать вовремя или сразу же после инъекции и являются обратимыми. В таких случаях обычно используют поддерживающую терапию (например, ингаляция кислородом).

Необходимо избегать внутрисосудистого введения препарата.

Антиандрогенная терапия при неоперабельном раке предстательной железы

По 300 мг (1 ампула) глубоко внутримышечно каждые 7 дней.

При улучшении состояния или достижении ремиссии прерывать лечение или снижать дозу не рекомендуется.

Для снижения повышенного полового влечения при сексуальных отклонениях у мужчин

Обычно каждые 10–14 дней вводят по 300 мг (1 ампула) глубоко внутримышечно. В исключительных случаях, когда этой дозы недостаточно, можно вводить по 600 мг (2 ампулы) каждые 10–14 дней (предпочтительно по 3 мл в правую и левую ягодицу). При достижении удовлетворительного результата лечения следует попытаться сократить дозу, постепенно увеличивая интервалы между инъекциями. Для достижения устойчивого терапевтического эффекта следует применять препарат Антиандрен депо в течение длительного времени, по возможности, с одновременным проведением психотерапии.

Применение у определённых категорий пациентов

Детский и подростковый возраст

Препарат Антиандрен депо не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет из-за недостаточной информации по эффективности и безопасности у данной категории пациентов.

Лечение препаратом Антиандрен депо не рекомендуется проводить до завершения периода полового созревания, поскольку нельзя исключить вероятность неблагоприятного влияния на рост и на ещё не стабильную эндокринную систему.

Пожилой возраст

Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у пожилых пациентов.

Печёночная недостаточность

Применение препарата Антиандрен депо противопоказано пациентам с заболеваниями печени (до тех пор, пока показатели печени не нормализуются).

Почечная недостаточность

Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у данной категории пациентов

Побочное действие

Наиболее часто наблюдаемые побочные действия: снижение либидо, импотенция и обратимое подавление сперматогенеза.

Наиболее серьёзные побочные действия: гепатотоксичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут привести к внутрибрюшному кровотечению и развитию тромбоэмболических процессов.

Нежелательные явления, о которых сообщалось при применении ципротерона, перечислены ниже. Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000). Для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удаётся надёжно оценить частоту, указано «частота неизвестна».

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – анемия*).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.

Нарушения психики-, часто — депрессия, подавленное настроение, чувство беспокойства (временно).

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — масляная микроэмболия лёгочной артерии*), вазовагальные реакции*), тромбоз и тромбоэмболии*)**).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка*).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна — внутрибрюшное кровотечение*).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — желтуха, гепатит, печёночная недостаточность*).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — остеопороз.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — обратимое подавление сперматогенеза, снижение либидо, эректильная дисфункция;

часто — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — увеличение или снижение массы тела, повышенная утомляемость, приливы, повышенная потливость;

очень редко — развитие доброкачественных или злокачественных опухолей печени*);

частота неизвестна — менингиома*)§).

Нежелательные явления, для которых можно найти более подробную информацию в разделе «Особые указания», помечены звёздочкой *). Нежелательные явления, для которых не доказана причинная взаимосвязь с приёмом ципротерона, помечены звёздочками *)§) — обратитесь к разделу «Противопоказания». Для обозначения конкретной побочной реакции приводится наиболее подходящий термин из MedDRA — Медицинского словаря для регуляторной деятельности (версия 8.0). Синонимы или сопутствующие состояния не перечисляются, но их также следует принимать во внимание.

У мужчин на фоне лечения препаратом Антиандрен депо снижаются половое влечение и потенция, кроме того, подавляется функция половых желёз. Эти изменения носят обратимый характер и проходят после отмены терапии.

В течение нескольких недель в результате антиандрогенного и антигонадотропного действия препарата Антиандрен депо происходит подавление сперматогенеза, который постепенно восстанавливается через несколько месяцев после отмены терапии. У мужчин приём препарата Антиандрен депо может приводить к развитию гинекомастии (что иногда сопровождается повышенной тактильной чувствительностью и болезненностью сосков), которая обычно проходит после отмены препарата или снижения дозы.

Как и при использовании других антиандрогенных препаратов, вызываемый препаратом Антиандрен депо длительный дефицит андрогенов может приводить к развитию остеопороза.

Сообщалось о развитии менингиом в связи с длительным (в течение нескольких лет) приёмом препаратов ципротерона (в других лекарственных формах) в дозе 25 мг и более (раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

Передозировка

Исследования острой токсичности после однократного применения препарата показали, что ципротерон может считаться практически нетоксичным веществом. Также маловероятен риск острой интоксикации после однократного разового случайного применения дозы, в несколько раз превышающей терапевтическую дозу. Специфического антидота нет. При необходимости рекомендуется проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Несмотря на отсутствие клинических исследований взаимодействий, можно ожидать, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 будут подавлять метаболизм ципротерона ацетата, который метаболизируется изоферментом CYP3A4. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и препараты, содержащие зверобой, могут снижать концентрацию ципротерона ацетата.

Исходя из результатов исследований in vitro, при высоких терапевтических дозах ципротерона ацетата (100 мг 3 раза в день) возможно ингибирование изоферментов системы цитохрома P450, таких как CYP2C8, 2C9, 2C19, ЗA4 и 2D6.

Связанный с применением статинов риск миопатии и рабдомиолиза может увеличиваться при одновременном назначении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4, поскольку у них один и тот же путь метаболизма.

Может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.

Особые указания

Во время лечения препаратом Антиандрен депо следует регулярно производить оценку функции печени, коры надпочечников и исследование периферической крови.

У пациентов, принимающих ципротерон, отмечались случаи гепатотоксичности (развитие желтухи, гепатита и печёночной недостаточности). При применении препарата в дозе 100 мг и выше сообщалось о случаях со смертельным исходом. Большинство случаев со смертельным исходом было отмечено у мужчин на поздней стадии рака предстательной железы. Токсичность зависит от дозы и обычно развивается через несколько месяцев после начала терапии. Перед началом лечения, регулярно во время лечения и при появлении любых симптомов или признаков гепатотоксичности необходимо проводить исследование функции печени. При подтверждённой гепатотоксичности терапию ципротероном рекомендуется отменить, если только гепатотоксичность не обусловлена иными причинами, например, метастатическим процессом. В последнем случае лечение следует продолжить лишь при условии, если ожидаемый положительный эффект превышает риск.

В очень редких случаях после применения ципротерона отмечались доброкачественные и ещё реже злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях могли приводить к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При жалобах на острую боль в верхней части живота, увеличении печени или при наличии признаков острого внутрибрюшного кровотечения дифференциальный диагноз следует проводить с учётом возможной опухоли печени.

Сообщалось о возникновении тромбоэмболических осложнений у пациентов, применяющих ципротерон, хотя наличие причинно-следственной связи выявлено не было.

У пациентов с предшествующими тромботическими/ тромбоэмболическими заболеваниями артерий или вен (например, тромбоз глубоких вен, эмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда), с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе или на поздних стадиях злокачественных заболеваний риск возникновения тромбоэмболических осложнений повышен.

Во время лечения ципротероном сообщалось о развитии анемии. Поэтому во время лечения препаратом Антиандрен депо следует регулярно производить исследование периферической крови. Пациенты с сахарным диабетом нуждаются в тщательном медицинском наблюдении, поскольку может измениться потребность в пероральных гипогликемических средствах или инсулине (смотрите также раздел «Противопоказания»).

Применение препарата Антиандрен депо в высоких дозах иногда может сопровождаться одышкой. В подобных случаях при проведении дифференциального диагноза следует принимать во внимание известное стимулирующее действие прогестерона и синтетических гестагенов на дыхание, сопровождаемое гипокапнией и компенсаторным дыхательным алкалозом. Специального лечения при этом симптомокомплексе не требуется.

Во время лечения препаратом Антиандрен депо необходимо регулярно проверять функцию коркового слоя надпочечников, так как, исходя из доклинических данных, предполагается возможное подавление функции надпочечников в связи с кортикоидоподобным эффектом препарата Антиандрен депо в высоких дозах.

Препарат Антиандрен депо, как и все другие масляные растворы, следует вводить строго внутримышечно и очень медленно. В некоторых случаях микроэмболия лёгочной артерии масляным раствором может вызывать появление таких признаков и симптомов как кашель, одышка и боль в груди. Возможно возникновение других признаков и симптомов — в том числе, вазовагальные реакции (например, недомогание, повышенное потоотделение, головокружение, парестезии или обморок). Эти реакции могут возникать вовремя или сразу же после инъекции и являются обратимыми. В таких случаях обычно используют поддерживающую терапию (например, ингаляция кислородом).

При лечении препаратом Антиандрен депо больных с повышенным половым влечением при сексуальных расстройствах приём алкоголя может приводить к снижению действия препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения препаратом Антиандрен депо необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как при приёме препарата Антиандрен депо может наблюдаться повышенная усталость, ухудшающая эти показатели.

Форма выпуска

Раствор для внутримышечного введения масляный, 100 мг/мл.

По 3 мл препарата во флаконы тёмного стекла типа I, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышечками.

По 3 флакона с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку с перегородками (или без них) из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац. Пачки помещают в групповую упаковку.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Фармасинтез-Тюмень, ООО,

Российская Федерация

г. Тюмень, 7-ой км Велижанского тракта, д. 2.

Тел.: (3452) 694-510.

Владелец регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Фармасинтез-Тюмень», Россия625059, г. Тюмень, 7-ой км Велижанского тракта, д. 2.

Тел.: 8-800-100-1550

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата АНТИАНДРЕН ДЕПО