ЗОКОР ФОРТЕ - Фармакодинамика

Препарат Зокор" Форте (симвастатин) представляет собой гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus lerreus.

Фармакодипампка

После приёма внутрь симвастатин. являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы (З-гидроксикислоты симвастатина. являющейся основным метаболитом и обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА (З-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзим А) редуктазы, фермента, катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Клинические исследования показали эффективность препарата Зокор Форте в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛИНИ), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХСЛПОНП), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в тех случаях, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска и назначение одной диеты недостаточно. Заметный терапевтический эффект наблюдается в течение 2 недель приёма препарата, максимальный терапевтический эффект — в течение 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приёма симвастатипа концентрация холестерина возвратается к исходному значению, наблюдавшемуся до начала лечения. Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это, прием препарата Зокор Форте в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы. что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку ранним этапом биосинтеза холестерина является конверсия ГМГ-КоА в мевалонат, считается. что применение препарата Зокор Форте не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоА быстро метаболизируется обратно до ацетил-КоА. который участвует во многих процессах биосинтеза в организме. Хотя холестерин является предшественником всех стероидных гормонов, не наблюдалось клинического влияния симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызвал повышения литогениости желчи, маловероятно его влияние на увеличение частоты заболеваемости желчнокаменной болезнью.

Симвастатин снижает как повышенную, так и нормальную концентрацию ХСЛПНП. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Катаболизм ЛПНП преимущественно осуществляется с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Механизм снижения концентрации ХСЛПНП после приёма симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХС ЛПОНП. так и активацией ЛПНП рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХСЛПНП. При терапии симвастатипом также существенно снижается концептрация аполипопротеипа 13 (апо 13). Поскольку каждая частица ЛППП содержит одну молекулу апо 13. а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо 13. можно предположить, что симвастатин не только вызывает потерю холестерина в частицах ЛПНП, по и снижает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП.

Кроме того, симвастатин повышает концентрацию ХС ЛПВП и снижает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП снижаются.

В скандинавском исследовании влияния симвастатипа на выживаемость (4S) воздействие терапии симвастатином на общую смертность (медиана времени участия пациептов 5.4 года) оценивалось на 4444 пациентах с ишемической болезнью сердца (ИБС) и исходной концентрацией ОХС 212-309 мг/дл (5,5-8.0 ммоль/л). В данном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании симвастатин снижал риск общей смертности на 30 %. смертности от ИБС на 42 %. частоту нефатальных подтверждепных инфарктов миокарда на 37 %. Симвастатин также снижал риск необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коропарная ангиопластика) на 37 %. У пациентов с сахарным диабетом риск возникновения основных коронарных осложнений был снижен па 55 %. Более того, симвастатин значительно (на 28 %) снижал риск возникновения фатальных и нефатальных нарушений мозгового кровообращения (инсультов и преходящих нарушений мозгового кровобращения).

В 5-летнем многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании защиты сердца (HPS) эффективность терапии симвастатином была продемонстрирована у 20536 пациентов с гиперлипидемией или без неё. находящихся в группе высокого риска развития ИБС в связи с сопутствующим сахарным диабетом, инсультом в анамнезе и другими сосудистыми заболеваниями. Перед началом терапии у 33 % пациентов концентрация ЛПНП была менее 116 мг/дл, у 25 % пациентов концентрация ЛПНП была от N6 мг/дл до 135 мг/дл и у 42 % пациентов концентрация ЛПНП была более 135 мг/дл. В данном исследовании симвастатин в дозе 40 мг в сутки в сравнении с плацебо снижал общую смертность на 13 %, риск смерти, связанной с ИБС,- на 18 %, риск возникновения основных коронарных осложнений (включая нефатальпый инфаркт миокарда или смерть, связанную с ИБС)- на 27 %, необходимость хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (включая аортокоронарное шунтировапие и чрескожную траислюминальную ангиопластику), а также периферического кровотока и других видов пекоронарной реваскуляризации- на 30 % и 16% соответственно, риск развития инсульта- на 25 %. Частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности (СП) снижалась на 17 %. Риск развития основных коронарных и сосудистых осложнений снижался на 25 % у пациентов с или без ИБС, включая пациентов с сахарным диабетом, заболеваниями периферических сосудов или цереброваскулярной патологией. У пациентов с сахарным диабетом симвастатин на 21 % снижал риск развития серьёзных сосудистых осложнений, в том числе необходимость проведения хирургических вмешательств ио восстановлению периферического кровотока, ампутации нижних конечностей. а также возникновение трофических язв.

В другом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании с участием

404 пациентов с использованием количествеипой оценки коронарного кровотока симвастатин (по данным коронарной ангиографин) замедлял прогрессирование коропарного атеросклероза и появление как новых участков атеросклероза, так и новых тотальных окклюзий, тогда как у пациентов, получавших стандартную терапию, наблюдалось неуклонное прогрессирование атеросклеротических повреждений коронарных артерий.

Анализ подгрупп из двух исследований, в которые было включено 147 пациентов с гинертриглицеридемией (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона), показал, что симвастатин в дозе от 20 до 80 мг в сутки снижал концентрацию ТГ на 21-39 % (в группе плацебо на 11-13 %).

ХС ЛПНП- на 23-35 % (в группе плацебо на 1-3 %). холестерин не липопротеинов высокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС ЛПВП)- на 26-43 % (в группе плацебо на 1-3 %) и повышает ХС ЛПВП на 9-14 % (в группе плацебо на 3 %).

У 7 пациентов с дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона) симвастатин в дозе 80 мг в сутки снижал концентрацию ХСЛПНП. Включая липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) на 51 % (в группе плацебо на 8 %). а концентрацию ХСЛПОНП и ЛППП — на 60 % (в группе плацебо на 4%)

На страницу препарата ЗОКОР ФОРТЕ

Предыдущий пункт описания препарата ЗОКОР ФОРТЕ

Следующий пункт описания препарата ЗОКОР ФОРТЕ