ЗОКАРДИС 7,5 - Фармакокинетика

Абсорбция. После приёма внутрь зофеноприл быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В организме зофеноприл подвергается почти полному превращению в зофеноприлат, который обладает выраженной фармакологической активностью. Максимальная концентрация (Смах) зофеноприлата в плазме крови достигается через 1,5 ч после приёма внутрь однократной дозы. Фармакокинетика однократно принятой дозы зофеноприла является линейной в интервале 10-80 мг. После приёма зофеноприла в суточной дозе 15-60 мг в течение 3-х недель кумуляции не происходит. Одновременный прием пищи снижает скорость, но не полноту всасывания зофеноприла. Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) зофеноприлата до и после приёма пищи практически идентичны.

Распределение. Приблизительно 88 % зофеноприла связывается с белками плазмы крови. Объём распределения (Vd) в стадии насыщения составляет 96 л.

Метаболизм. Основным метаболитом является зофеноприлат (22 %), метаболизирующийся различными путями: конъюгация с глюкуроновой кислотой (17 %), циклизация и конъюгация с глюкуроновой кислотой (13 %), конъюгация с цистеином (9 %) и S-метилирование тиоловой группы (8 %).

Выведение. Зофеноприл после приёма внутрь выводится почками (69 %) и через кишечник (26 %). После приёма внутрь зофеноприла период полувыведения (T½) зофеноприлата составляет 5,5 ч, а его общий клиренс — 1300 мл/мин.

Фармакокинетика при почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина > 45 мл/мин и < 90 мл/мин) зофеноприл выводится из организма с той же скоростью, что и у здоровых добровольцев (клиренс креатинина > 90 мл/мин). У пациентов этой группы коррекции дозы не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени тяжести (клиренс креатинина 7-44 мл/мин) скорость выведения снижена приблизительно до 50 % по сравнению с показателями у здоровых добровольцев. Поэтому пациентам этой группы следует назначать ½ от рекомендуемой дозы зофеноприла.

У пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, скорость выведения снижена до 25 % от показателей у здоровых добровольцев. Пациентам этой группы следует назначать ¼ от рекомендуемой дозы зофеноприла.

Фармакокинетика при печёночной недостаточности

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой или умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при приёме однократной дозы зофеноприла с радиоактивной меткой, значение Смах и время достижения максимальной концентрации (ТСмах) для зофеноприлата совпадали с таковыми у здоровых добровольцев. Однако значения AUC у пациентов с циррозом печени были в два раза выше, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести следует назначать ½ от рекомендуемой начальной дозы зофеноприла.

В отношении пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) данные по фармакокинетике зофеноприла и зофеноприлата отсутствуют, поэтому применение зофеноприла у пациентов этой группы противопоказано.

На страницу препарата ЗОКАРДИС 7,5

Предыдущий пункт описания препарата ЗОКАРДИС 7,5

Следующий пункт описания препарата ЗОКАРДИС 7,5