ЗИПСИЛА - Фармакокинетика

Всасывание. После приёма внутрь зипрасидона с пищей Cmax в плазме крови обычно достигается через 6-8 ч. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг составляет 60 %. Фармакокинетические исследования показали, что биодоступность зипрасидона во время приёма пищи повышается до 100 %, поэтому препарат рекомендуется принимать во время еды.

Распределение. Объём распределения составляет примерно 1.1 л/кг. Зипрасидон более чем на 99 % связывается с белками крови.

Биотрансформация и выведение. Т1/2 зипрасидона после приёма внутрь составляет 6.6 ч. Равновесное состояние достигается в течение 1-3 дней. Средний клиренс зипрасидона, вводимого в/в, составляет 5 мл/мин/кг. Примерно 20 % дозы выводится почками и 66 % выводится с желчью через кишечник.

При приёме терапевтических доз от 40 до 80 мг 2 раза в сут фармакокинетический график зипрасидона носит линейный характер.

Зипрасидон метаболизируется, в основном, тремя путями с образованием четырёх основных циркулирующих метаболитов: бензизотиазолпиперазин (BITP) сульфоксид, BITP сульфон, зипрасидона сульфоксид и S-метилдигидрозипрасидон. Неизменённый зипрасидон составляет примерно 44 % всего лекарственного вещества, циркулирующего в сыворотке. В исследованиях invivo установлено, что конверсия в S-метилдигидрозипрасидон является основным путём метаболизма препарата. Исследования invitro свидетельствуют о том, что этот метаболит образуется путём катализируемой альдегидоксидазой редукции с последующим S-метилированием. Также имеет место окислительный метаболизм, в основном, с участием изофермента CYP3A4 и потенциальным участием изофермента CYP1A2.

В экспериментах invitro S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид проявляли свойства, которые могут обуславливать эффект удлинения интервала QTc. S-метилдигидрозипрасидон преимущественно выводится из организма через кишечник путём билиарной экскреции с минимальным участием изофермента CYP3A4. Зипрасидона сульфоксид выводится путём почечной экскреции и вторичным метаболизмом, катализируемым изоферментом CYP3A4.

Особые группы пациентов. Фармакокинетический скрининг пациентов не выявил значимых фармакокинетических различий у курящих и некурящих пациентов.

Учитывая то, что почечный клиренс не влияет на общий клиренс зипрасидона, при его применении пациентами с различной функцией почек, не было отмечено увеличения его содержания в крови.

Экспозиция 20 мг зипрасидона 2 раза/сут в течение нескольких дней у пациентов с лёгкой (клиренс креатинина (КК) более 60 мл/мин), умеренной (КК 30-60 мл/мин) и тяжёлой почечной недостаточностью (необходимость в диализе) составила, соответственно, 146 %, 87% и 75% от экспозиции препарата у здоровых добровольцев (КК более 70 мл/мин). При лёгком или умеренном нарушении функции печени (класс А/В по классификации Child-Pugh), вызванным циррозом, сывороточные концентрации зипрасидона после приёма внутрь оказались на 30 % выше, а Т1/2 увеличился примерно на 2 ч по сравнению со здоровыми добровольцами. Влияние печёночной недостаточности на сывороточные концентрации метаболитов неизвестно.

На страницу препарата ЗИПСИЛА

Предыдущий пункт описания препарата ЗИПСИЛА

Следующий пункт описания препарата ЗИПСИЛА