ЗИНПЛАВА - Фармакологические свойства

Безлотоксумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, полученное в клетках яичника китайского хомячка с помощью технологии рекомбинантной ДНК.

Данное антитело связывается с токсином B C. difficile.

Фармакодинамика

Механизм действия

Безлотоксумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, которое с высокой степенью аффинности связывается с токсином B C. difficile и нейтрализует его активность. Безлотоксумаб предотвращает рецидив инфекции, вызванной Clostridium difficile (КДИ) путём создания пассивного иммунитета против токсина, продуцируемого при прорастании персистирующих спор C. difficile или при повторном инфицировании.

Фармакодинамические эффекты

Микробиология

Активность in vitro и in vivo

Эпитоп токсина B, с которым связывается безлотоксумаб, среди всех известных аминокислотных последовательностей токсинов является консервативным, однако не относится к неизменным.

Клинические исследования

Была проведена оценка эффективности препарата ЗИНПЛАВА (безлотоксумаб) в рамках двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследований фазы 3 (MODIFY I и MODIFY II), в которых 810 пациентов были рандомизированы для лечения безлотоксумабом и 803 для применения плацебо.

Количество пациентов, завершивших участие в данных исследованиях и включённых в набор данных для полного анализа, составляло 781 в группе препарата ЗИНПЛАВА и 773 в группе плацебо. Все пациенты одновременно получали стандартную антибактериальную терапию КДИ. При рандомизации использовалась стратификация по антибактериальному препарату и статусу в отношении госпитализации (стационарное или амбулаторное лечение) на момент включения в исследование. У взрослых пациентов был подтверждён диагноз КДИ. который основывался на наличии диареи (3 эпизода неоформленного стула, соответствующего типам 5–7 по Бристольской шкале формы кала, или более в течение 24 часов или в течение меньшего интервала времени) и положительного результата исследования кала на наличие токсигенных штаммов C. difficile, полученного при анализе образца кала, собранного не более чем за 7 дней до включения в исследование.

Пациенты получали курс пероральной антибактериальной терапии продолжительностью 10–14 дней для лечения КДИ (метронидазол, ванкомицин или фидаксомицин по выбору исследователя). Пациенты, которые принимали внутрь ванкомицин или фидаксомицин, могли также получать метронидазол внутривенно (в/в).

Препарат ЗИНПЛАВА или плацебо вводили в виде однократной инфузии до завершения антибактериальной терапии, затем в течение 12 недель после инфузии осуществлялось наблюдение за пациентами. День инфузии препарата ЗИНПЛАВА или плацебо варьировал от дня, предшествующего началу антибактериальной терапии, до дня 14 лечения, при этом медиана соответствовала дню 3.

Исходные характеристики 781 пациента, получавших препарат ЗИНПЛАВА, и 773 пациентов, получавших плацебо, во всех лечебных группах были сходными. Медиана возраста составила 65 лет, 85 % были представителями европеоидной расы. 57 % составляли женщины и 68 % получали стационарное лечение. Процент пациентов, получавших перорально в качестве антибактериальной терапии КДИ метронидазол (48%) и ванкомицин (48 %), был одинаковым, и только 4 % пациентов получали в качестве антибактериальной терапии фидаксомицин.

Значения частоты рецидива приведены в Таблице 1.

В Таблице 2 приведены результаты заранее запланированного составного анализа значений частоты рецидивов КДИ в предварительно определённых подгруппах пациентов высокого риска рецидива КДИ, полученных в двух исследованиях фазы З. В общей сложности 51 % пациентов были в возрасте ≥65 лет, 29 % — ≥75 лет и 39 % получали 1 или несколько антибактериальных препаратов для системного применения в течение 12-недельного периода наблюдения. Суммарно у 28 % пациентов наблюдался 1 или несколько эпизодов КДИ в течение 6 месяцев до эпизода, в связи с которым проводилось данное лечение (1 у 18 % пациентов, 2 у 7 % пациентов и у нескольких пациентов наблюдалось 3 и более эпизодов). У 21 % пациентов наблюдались нарушения со стороны иммунной системы, и у 16 % пациентов было отмечено тяжёлое клиническое течение КДИ. Среди 976/1554 (62 %) пациентов, у которых был получен положительный результат посева кала на C. difficile на исходном этапе, гипервирулентный штамм (риботипы 027, 078 или 244) был выделен у 22% (у 217 из 976 пациентов), из которых большинство (87 %, 189 из 217 штаммов) соответствовали риботипу 027.

Более высокий риск рецидива КДИ наблюдался преимущественно у пациентов, у которых присутствовали факторы риска, однако повышенный риск наблюдался не только у этих пациентов. Результаты, касающиеся эффективности, не указывают на наличие пользы от применения препарата ЗИНПЛАВА у пациентов без известных факторов риска КДИ.

В этих исследованиях значения частоты выздоровления для текущего эпизода КДИ в обеих лечебных группах были сравнимыми.

Иммуногенность

В исследованиях MODIFY I и MODIFY II была проведена оценка иммуногенности препарата ЗИНПЛАВА с использованием электрохемилюминесцентного анализа.

После применения препарата ЗИНПЛАВА в исследованиях MODIFY I и MODIFY II ни у одного из 710 пациентов, подлежащих оценке, не было получено положительного результата анализа на антитела к безлотоксумабу после начала лечения. Хотя применение препарата ЗИНПЛАВА предполагает однократное его введение, у 29 здоровых добровольцев была проведена оценка иммуногенности безлотоксумаба после введения второй дозы 10 мг/кг через 12 недель после введения первой дозы. После введения второй дозы антител к безлотоксумабу выявлено не было.

Данные по повторному введению безлотоксумаба у пациентов с КДИ отсутствуют.

На страницу препарата ЗИНПЛАВА

Предыдущий пункт описания препарата ЗИНПЛАВА

Следующий пункт описания препарата ЗИНПЛАВА