ЗИНПЛАВА - Фармакокинетика

Всасывание

Безлотоксумаб вводится в/в, и, в связи с этим, препарат сразу и полностью поступает в системный кровоток. После в/в введения однократной дозы безлотоксумаба 10 мг/кг у пациентов с КДИ средние значения AUC(0–∞) и Cmax составляли 53000 мкг × ч/мл и 185 мкг/мл соответственно. Экспозиция безлотоксумаба у здоровых добровольцев возрастала примерно пропорционально увеличению дозы в диапазоне доз от 0,3 до 20 мг/кг.

Распределение

Внесосудистое распределение безлотоксумаба носит ограниченный характер. Средний объём распределения безлотоксумаба составил 7,33 л (коэффициент вариации (CV): 16 %).

Биотрансформация

Безлотоксумаб подвергается катаболизму посредством процессов разрушения белка; метаболические процессы не играют роли в клиренсе препарата.

Выведение

Элиминация безлотоксумаба из организма осуществляется, в основном, посредством разрушения белка. Средний клиренс безлотоксумаба составил 0,317 л/сутки (CV: 41 %), а период полувыведения в конечной фазе (T½) составлял примерно 19 дней (28 %).

Особые группы пациентов

Была проведена оценка влияния различных ковариат на фармакокинетику безлотоксумаба с использованием популяционного анализа фармакокинетики. Клиренс безлотоксумаба увеличивался с увеличением массы тела; возникшие в связи с этим различия в экспозиции эффективно корригируются путём применения дозы, рассчитанной на основании массы тела.

Следующие факторы не оказывали клинически значимого влияния на экспозицию безлотоксумаба и, в связи с этим, не требуют коррекции дозы: возраст (диапазон от 18 до 100 лет), пол, раса, этническая принадлежность, нарушение функции почек, нарушение функции печени и наличие сопутствующих заболеваний.

Нарушение функции почек

Была проведена оценка влияния нарушения функции почек на фармакокинетику безлотоксумаба у пациентов с лёгким (расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 60 — <90 мл/мин/1,73 м2), умеренным (рСКФ 30 — <60 мл/мин/1,73 м2) или тяжёлым 15 — <30 мл/мин/1,73 м2) нарушением функции почек, или с терминальной стадией почечной недостаточности (рСКФ <15 мл/мин/1,73 м2) в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (рСКФ ≥90 мл/мин/1,73 м2). Никаких клинически значимых различий в отношении экспозиции безлотоксумаба между пациентами с нарушением функции почек и нормальной функцией почек выявлено не было.

Нарушение функции печени

Была проведена оценка влияния нарушения функции печени на фармакокинетику безлотоксумаба у пациентов с нарушением функции печени (определялось как наличие 2 из следующих критериев или более: [1] концентрация альбумина ≤3,1 г/дл; [2] активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥2 × верхняя граница нормы (ВГН); [3] концентрация общего билирубина ≥1,3 × ВГН; или [4] лёгкое, умеренное или тяжёлое поражение печени, указанное при расчёте индекса коморбидности Чарльсона) в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени. Никаких клинически значимых различий в отношении экспозиции безлотоксумаба между пациентами с нарушением функции печени и нормальной функцией печени выявлено не было.

Пожилой возраст

Была проведена оценка влияния возраста на фармакокинетику безлотоксумаба у пациентов в возрасте от 18 до 100 лет. Никаких клинически значимых различий в отношении экспозиции безлотоксумаба между пациентами пожилого возраста (65 лет и старше) и пациентами в возрасте до 65 лет выявлено не было.

На страницу препарата ЗИНПЛАВА

Предыдущий пункт описания препарата ЗИНПЛАВА

Следующий пункт описания препарата ЗИНПЛАВА