ЗИНФОРО - Фармакокинетика

Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) цефтаролина увеличиваются почти пропорционально дозе при однократном введении препарата в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Не наблюдалось заметной кумуляции цефтаролина после многократного внутривенного введения препарата в дозе 600 мг в течение 60 минут каждые 12 часов в течение 14 дней здоровым добровольцам с нормальной функцией почек.РаспределениеСтепень связывания цефтаролина с белками плазмы низкая (примерно 20 %), препарат не проникает в эритроциты. Медиана объёма распределения в равновесном состоянии у здоровых взрослых мужчин после однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила, меченного изотопом, составила 20,3 л, почти как и объём внеклеточной жидкости.МетаболизмВ плазме крови под действием фосфатаз пролекарство цефтаролина фосамил быстро преобразуется в активный цефтаролин; концентрации пролекарства поддаются измерению в плазме, преимущественно, во время внутривенной инфузии. При гидролизе бета-лактамного кольца цефтаролина образуется микробиологическинеактивный метаболит, цефтаролин М-1. Соотношение средних значений AUC цефтаролина М-1 к цефтаролину в плазме крови после однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила здоровым добровольцам составляет примерно 20-30 %.Метаболизм цефтаролина протекает без участия изоферментов системы цитохрома P450.ЭкскрецияЦефтаролин выводится, преимущественно, почками. Почечный клиренс цефтаролина примерно равен или немного ниже скорости клубочковой фильтрации в почках. Исследования транспортеров in vitro показывают, что активная секреция не способствует почечной элиминации цефтаролина.Средний период полувыведения цефтаролина у здоровых взрослых людей составляет примерно 2,5 часа. После однократного внутривенного введения 600 мг меченного изотопом цефтаролина фосамила здоровым взрослым мужчинам примерно 88 % радиоактивности обнаруживалось в моче и 6 % — в фекалиях. Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

После однократной внутривенной инфузии 600 мг цефтаролина фосамила в течение 60 минут Сmax цефтаролина в плазме составила 28,4 ± 6,9 мкг/мл, 28,2 ± 5,4 мкг/мл и 30,8 ± 4,9 мкг/мл у пациентов с нормальной функцией почек, лёгкой почечной недостаточностью и почечной недостаточностью средней степени тяжести, соответственно. Сmax цефтаролина достигалась приблизительно через 60 минут после начала инфузии. AUC цефтаролина увеличивалась пропорционально степени почечной недостаточности и составила 75,6 ± 9,7 мкгхч/мл, 92,3 ± 25,3 мкгхч/мл и 114,8 ± 14,1 мкгхч/мл у пациентов с нормальной функцией почек, лёгкой почечной недостаточностью и почечной недостаточностью средней степени тяжести, соответственно. Коррекция дозы требуется только у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 30-50 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Недостаточно данных для рекомендаций по коррекции дозы у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности, включая больных, находящихся на гемодиализе.

Печеночная недостаточность

Исследования фармакокинетики цефтаролина у пациентов с печёночной недостаточностью не проводили. Так как цефтаролин не подвергается печёночному метаболизму в значительной степени, не ожидается, что печёночная недостаточность будет существенно влиять на системный клиренс цефтаролина. Поэтому не рекомендуется корректировать дозу препарата у пациентов с печёночной недостаточностью.

Пожилые пациенты (> 65 лет)

После однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила параметры фармакокинетики препарата были схожими у здоровых пожилых людей (> 65 лет) и здоровых молодых пациентов (18-45 лет). У пожилых добровольцев отмечено небольшое увеличение AUCo-∞, (на 33 %), что обусловлено, главным образом, возрастными изменениями функции почек. Не требуется коррекции дозы препарата у пожилых пациентов с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Зинфоро у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Пол

Параметры фармакокинетики цефтаролина были схожими у мужчин и женщин. Не требуется коррекции дозы в зависимости от пола пациента.

Раса

Не наблюдалось существенных различий параметров фармакокинетики цефтаролина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам. Не требуется корректировать дозу препарата в зависимости от расы пациента.

На страницу препарата ЗИНФОРО

Предыдущий пункт описания препарата ЗИНФОРО

Следующий пункт описания препарата ЗИНФОРО