ЗЕРБАКСА - Фармакокинетика
В Таблице 4 представлены средние фармакокинетические параметры цефтолозана и тазобактама у здоровых взрослых людей с нормальной функцией почек после однократных и многократных 1-часовых внутривенных инфузий препарата Зербакса 1,5 г (цефтолозан 1 г + тазобактам 0,5 г), вводимых каждые 8 часов. Фармакокинетические параметры были схожими при однократном и многократном применении.
Фармакокинетические параметры | Зербакса 1,5 г (цефтолозан 1 г + тазобактам 0,5 г) каждые 8 часов | |||
Цефтолозан | Тазобактам | |||
День 1 (n = 9) | День 10 (n = 10) | День 1 (n = 9) | День 10 (n = 10) | |
Cmax (мкг/мл) | 69,1 | 74,4 | 18,4 | 18 |
Тmax (ч) | 1,02 (1,01, 1,1) | 1,07 (1, 1,1) | 1,02 (0,99, 1,03) | 1,01 (1, 1,1) |
AUC (мкг × ч/мл) | 172 | 182 | 24,4 | 25 |
T½ (ч) | 2,77 | 3,12 | 0,91 | 1,03 |
Сmax и AUC цефтолозана и тазобактама увеличиваются пропорционально дозе.
Концентрации цефтолозана и тазобактама в плазме крови значительно не увеличиваются при многократных внутривенных введениях препарата Зербакса в дозах до 3 г (цефтолозан 2 г + тазобактам 1 г), вводимого каждые 8 часов до 10 дней здоровым взрослым людям с нормальной функцией почек. Период полувыведения T½ цефтолозана не зависит от дозы.
Распределение
Связывание цефтолозана и тазобактама с белками плазмы составляет примерно от 16 % до 21 % и 30 % соответственно. Средний объём распределения цефтолозана и тазобактама у здоровых взрослых мужчин (n = 51), после однократного внутривенного введения препарата Зербакса в дозе 1,5 г (цефтолозан 1 г + тазобактам 0,5 г), составил 13,5 л (21 %) и 18,2 л (25 %) соответственно, что аналогично объёму внеклеточной жидкости.
Метаболизм
Цефтолозан в основном выводится почками в неизменённом виде и, по-видимому, не метаболизируется в значительной степени. Бета-лактамное кольцо тазобактама гидролизуется с образованием фармакологически неактивного метаболита М1.
Выведение
Цефтолозан, тазобактам и метаболит тазобактама M1 выводятся почками. После введения однократной внутривенной дозы 1 г/0,5 г цефтолозана+тазобактама здоровым взрослым мужчинам более 95 % цефтолозана выводилось почками в неизменённом виде. Более 80 % тазобактама выводилось в виде исходного соединения, при этом оставшееся количество выводилось в виде метаболита тазобактама М1. После введения однократной дозы препарата Зербакса почечный клиренс цефтолозана (3,41–6,69 л/ч) был сопоставим с плазменным клиренсом (4,10–6,73 л/ч) и со скоростью клубочковой фильтрации для несвязанной фракции, указывая на то, что цефтолозан выводится почками посредством клубочковой фильтрации. Средний период полувыведения цефтолозана и тазобактама у здоровых взрослых людей с нормальной функцией почек составляет примерно 3 часа и 1 час соответственно.
Отдельные группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Цефтолозан, тазобактам и метаболит тазобактама M1 выводятся почками. Нормализованная с учетом дозы цефтолозана геометрическая средняя AUC была увеличена в 1,26 раз, 2,5 раз и 5 раз у добровольцев с нарушением функции почек лёгкой, умеренной и тяжёлой степени тяжести соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. Соответствующая геометрическая средняя AUC, нормализованная с учетом дозы тазобактама повышалась примерно в 1,3 раза, 2 раза и 4 раза. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, примерно две трети вводимой дозы цефтолозана+тазобактама выводилось при гемодиализе. Для поддержания системной экспозиции, соответствующей нормальной функции почек, необходима коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку цефтолозан+тазобактам не подвергается метаболизму в печени, можно ожидать, что нарушение функции печени не должно влиять на системный клиренс цефтолозана+тазобактама. Коррекция дозы цефтолозана+тазобактама у пациентов с нарушением функции печени не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пожилые пациенты
По данным популяционного фармакокинетического анализа цефтолозана+тазобактама клинически значимого отклонения AUC в зависимости от возраста не наблюдалось. Коррекция дозы препарата Зербакса в зависимости от возраста не требуется.
Дети Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Половая принадлежность
По данным популяционного фармакокинетического анализа цефтолозана+тазобактама не было обнаружено клинически значимых различий AUC для цефтолозана (116 мужчин в сравнении с 70 женщинами) и тазобактама (80 мужчин в сравнении с 50 женщинами). Коррекция дозы в зависимости от пола не требуется.
Расовая принадлежность
По данным популяционного фармакокинетического анализа цефтолозана+тазобактама не было обнаружено клинически значимых различий AUC для цефтолозана+тазобактама среди пациентов европеоидной расы (n = 156) по сравнению с объединенной группой пациентов других рас (n = 30). Коррекция дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
На страницу препарата ЗЕРБАКСА
Предыдущий пункт описания препарата ЗЕРБАКСА
ФармакодинамикаСледующий пункт описания препарата ЗЕРБАКСА
Показания к применениюДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.