ЗЕНХЕЙЛ - Фармакокинетика

В перекрёстном исследовании с однократным применением препарата yе было получено никаких сведений, подтверждающих наличие фармакокинетических взаимодействий между мометазона фуроатом и формотеролом, входящими в состав препарата Зенхейл.

Всасывание и биодоступность

Мометазона фуроат

После ингаляции одной или нескольких доз препарата (от 200 до 800 мкг) мометазона фуроат быстро всасывается, постепенно переходя в фазу пролонгированного всасывания. Среднее значение Тmax составляет от 0,5 до 4 ч. Мометазона фуроат быстро выводится из плазмы, средняя скорость около 12,5 мл/мин/кг независимо от дозы. Эффективный период полувыведения t1/2 составляет 25 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 14 % у здоровых добровольцев и от 5 до 7 % у пациентов с бронхиальной астмой.

Формотерола фумарат

После приёма препарата формотерол быстро всасывается, среднее значение составляет от 0,17 до 1,97 ч. В диапазоне доз от 10 до 40 мкг экспозиция прямо пропорциональна дозе. Среднее значение t1/2 в плазме составляет 9,1 ч.

Распределение

Мометазона фуроат

После внутривенного болюсного введения при равновесной концентрации объём распределения (Vd) составляет 152 л. Исследования in vitro показали высокое связывание мометазона с белками (от 98 до 99 %) в диапазоне концентраций от 5 до 500 нг/мл.

Формотерола фумарат

Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61-64 %. связывание с альбумином сыворотки — 34 %.

Метаболизм

Мометазона фуроат

Основных метаболитов мометазона фуроата не выявлено. Часть мометазона фуроата. проглоченная во время ингаляции, всасывается в желудочно-кишечном тракте и подвергается метаболизму с образованием большого количества метаболитов. В микросомах гепатоцигов мометазона фуроат метаболизируется с образованием большого количества метаболитов, в том числе 6-бега-гидроксимометазона фуроата. который образуется мод действием изофермента цитохрома P450 ЗА4.

Формотерола фумарат

Формотерола фумарат в основном метаболизируется за счёт глюкуронизации. Другим путём является О-деметилирование с последующей глюкуронизацией. Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию с сульфатами и деформилирование с последующей конъюгацией с сульфатами. Многие изоферменты катализируют глюкуронизацию (UGT1A1, 1АЗ, 1А6, 1А7, 1A8, 1А9, 1A10, 2В7 и 2B15) и О-деметилирование (CYP2D6, 2С19, 2С9 и 2А6) формотерола, что позволяет предположить низкую вероятность лекарственных взаимодействий, связанных с ингибированием специфических ферментов. В терапевтических концентрациях препарат не влияет на изоферменты системы цитохрома P450.

Выведение

Мометазона фуроат

Меченый препарат, введенный ингаляционно, в основном выводится кишечником (74 %) и в меньшей степени почками (8 %).

Формотерола фумарат

После перорального приёма 80 мкг меченого формотерола фумарата было установлено, что в течение 104 ч от 59 до 62 % препарата выводится почками, от 32 до 34 % -кишечником. После ингаляционного введения препарата Зенхейлк почечный клиренс формотерола составил 217 мл/мин. После однократной ингаляции от 10 до 40 мкг формотерола в составе препарата Зенхейл почками выводится примерно от 6,2 до 6,8 % формотерола в неизменённом виде.

На страницу препарата ЗЕНХЕЙЛ

Предыдущий пункт описания препарата ЗЕНХЕЙЛ

Следующий пункт описания препарата ЗЕНХЕЙЛ