ЗЕНХЕЙЛ - Фармакодинамика

Механизм действия

Мометазона фуроат

Мометазона фуроат — глюкокортикостероид (ГКС), обладающий местным противовоспалительным действием.

Противовоспалительный эффект ГКС реализуется через рецепторы глюкокортикостероидов (ГКР). После присоединения ГКС гетерокомплекс ГКР диссоциирует, и активированная лигандом часть переходит из цитоплазмы в ядро, где усиливает экспрессию противовоспалительных генов, присоединяясь к специальным участкам ДНК, так называемым «элементам ответа на ГКС». В то же время считается, что основным путём реализации противовоспалительной активности является подавление транскрипции генов. В этом случае активированный ГКР взаимодействует с факторами транскрипции аполинопротеином I (АПI) или ядерным фактором каппа В (ЯФ-кВ) для уменьшения экспрессии генов. Помимо этого глюкокортикостероиды усиливают экспрессию гена, ответственного за синтез ингибитора ЯФ-кВ.

Формотерола фумарат

Формотерол является сильным селективным β2-адреномиметиком. В среднем бронходилатирующий эффект у пациентов с обратимой бронхообструкцией длится 12 ч. Формотерол ингибирует высвобождение гистамина и лейкотриенов в ткани легкого. В доклинических исследованиях были показаны некоторые противовоспалительные свойства, такие как ингибирование развития отёка и накопления клеток воспаления.

Фармакодинамика

Мометазона фуроат

Мометазона фуроат с высокой аффинностью связывается с ГКР, что приводит к выраженному ингибированию клеток и снижению синтеза и высвобождения воспалительных медиаторов и цитокинов.

Мометазона фуроат в значительной степени ингибирует высвобождение лейкотриенов из лейкоцитов. В культуре клеток мометазона фуроат выраженно ингибирует синтез и высвобождение ИЛ-1, ИЛ-5, ИЛ-6 и ФНОα и является мощным ингибитором продукции Th2 цитокинов. ИЛ-4 и ИЛ-5 в человеческих CD4+ Т-клетках. В смеси лейкоцитов пациентов с атопией мометазона фуроат ингибировал продукцию лейкотриенов с большей активностью, чем бекломегазона дипропионат.

При исследовании на доклинических моделях мометазона фуроат уменьшал накопление клеток воспаления (в том числе эозинофилов), внедрялся в стенки верхних и нижних дыхательных путей, а также улучшал функцию лёгких после провокационного теста. Мометазона фуроат снижал количество лимфоцитов и концентрацию мРПК цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-5.

Формотерола фумарат

Исследования in vitro на трахее морской свинки продемонстрировали, что препарат в виде рацемической смеси или отдельно в виде (R, R)- или (S, S)-энантиомеров представляет собой высокоселективный β2-адреномиметик. Активность (S, S)-энантиомepa от 800 до 1000 раз меньше, чем у (R, R)-энантиомера, (S, S)-энантиомep не препятствует воздействию (R, R)-энантиомepa на гладкие мышцы трахеи. Таким образом, было показано отсутствие фармакологического обоснования для предпочтительного применения одного из энантиомеров вместо рацемической смеси.

На страницу препарата ЗЕНХЕЙЛ

Предыдущий пункт описания препарата ЗЕНХЕЙЛ

Следующий пункт описания препарата ЗЕНХЕЙЛ