ЗЕМИГЛО - Фармакокинетика

Всасывание

После однократного перорального приёма препарата здоровыми добровольцами гемиглиптин быстро всасывается, при этом максимальная концентрация (Сmах) достигается в течение 1-5 ч после приёма дозы. При приёме в рекомендуемой дозе 50 мг Сmах и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) составляли 62,7 нг/мл и 743,1 нг × ч/мл, соответственно. Системная экспозиция увеличивалась пропорционально дозе при диапазоне доз от 25 до 400 мг.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови in vitro составляет 29 % для гемиглиптина и 35-48 % для его метаболитов.

Метаболизм

Гемиглиптин метаболизируется с участием изофермента 3А4 цитохрома P450 — CYP3A4. Гемиглиптин и его главный метаболит (LC15-0636) составляют 65-100 % и 0-17,5% радиоактивности в плазме, соответственно. LC15-0636, гидроксилированный метаболит гемиглиптина в два раза фармакологически активнее, чем гемиглиптин.

Исследования in vitro показали, что гемиглиптин не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 и не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4. Поэтому маловероятно, что гемиглиптин будет взаимодействовать с другими препаратами, которые метаболизируются с участием данных изоферментов.

Выведение

После перорального приёма [14С]-меченого гемиглиптина здоровыми добровольцами 27 % радиоактивности обнаруживается в кале и 63 % радиоактивности обнаруживается в моче.

Период полувыведения (T½) гемиглиптина после перорального приёма составляет приблизительно 17 ч, а Т1/2 его метаболита LC15-0636 — 24 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Было изучено влияние нарушения функции почек на фармакокинетику гемиглиптина.

У пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин), умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин), тяжёлой степени (КК < 30 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности (с проведением гемодиализа) площадь под фармакокинетической кривой от 0 до бесконечности (AUCinf) увеличивалась в 1,20, 2,04, 1,50, 1,69 раза для гемиглиптина и в 0,91, 2,17, 3,07 и 2,66 раза для его метаболита LC15-0636 по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Общее количество действующего вещества, то есть суммарно гемиглиптина и его метаболита LC15-0636, увеличивалось менее чем или примерно в 2 раза у пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжёлой степени тяжести. У пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжёлой степени тяжести концентрация гемиглиптина в плазме крови увеличивалась по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому гемиглиптин необходимо с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжёлой степени тяжести (см. разделы «Способ применения и дозы» и «С осторожностью»).

Пациентам, которым требуется проведение гемодиализа, гемиглиптин можно назначать независимо от времени проведения гемодиализа (см. разделы «Способ применения и дозы»).

Пол

Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется. Различия Сmах и AUCinf не имели клинического значения.

Расовая принадлежность

У пациентов европеоидной расы наблюдалось снижение Сmах на: 28 % и увеличение AUC на 20 % по сравнению с пациентами корейского происхождения.

Пациенты пожилого возраста

Из общего числа пациентов (N=752) во II и III фазах клинических исследований с применением гемиглиптина, 88 пациентов (11,7 %) были в возрасте 65 лет и старше. Контролируемые клинические исследования гемиглиптина не включали достаточное количество пожилых пациентов для того, чтобы определить отличие ответа по сравнению с молодыми пациентами.

Препарат Земигло следует с осторожностью применять у пожилых пациентов, поскольку физиологические функции, включая функции печени и почек, обычно снижены у данной категории пациентов (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы»).

На страницу препарата ЗЕМИГЛО

Предыдущий пункт описания препарата ЗЕМИГЛО

Следующий пункт описания препарата ЗЕМИГЛО