ЗЕМИГЛО - Фармакодинамика

Механизм действия

Пероральный гипогликемический препарат, ингибитор дипептидилпептидазы 4 типа (ДПП-4), который повышает уровень активных инкретиновых гормонов, включая глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), тем самым снижая концентрацию глюкозы в крови. ГПП-1 и ГИП стимулируют выработку и высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. ГПП-1 также снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к снижению образования глюкозы в печени. Инкретиновые гормоны быстро разрушаются под действием ДПП-4. Гемиглиптин селективно ингибирует активность ДПП-4, увеличивая продолжительность действия инкретиновых гормонов. Гемиглиптин демонстрирует в 3400 и 9500 раз более высокую селективность по отношению к ДПП-4, по сравнению с селективностью к ДПП-8 и ДПП-9, соответственно.

Клиническая эффективность и безопасность

Преимущества применения гемиглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и риски, связанные с его применением, оценивались в трёх клинических исследованиях, включавших в общей сложности 700 пациентов. Эффективность и безопасность монотерапии гемиглиптином оценивались в плацебо-контролируемом клиническом исследовании II фазы продолжительностью 12 недель. При применении препарата в дозах 50 мг, 100 мг и 200 мг средние изменения гликированного гемоглобина (HbAlc) на 12-й неделе по сравнению с его исходными значениями составили -0,98 %, -0,74% и -0,78% (скорректированные по плацебо: -0,92 %, -0,68% и -0,72%), соответственно.

Эффективность и безопасность монотерапии гемиглиптином оценивались в плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы продолжительностью 24 недели. Скорректированное по плацебо среднее снижение показателя HbAlc от исходных значений до значений на 24-й неделе составило -0,705 % (90%-й ДИ = 1,041-0,368), показав, что клиническая эффективность гемиглиптина превосходила эффективность плацебо. Лечение гемиглиптином в дозе 50 мг в течение дополнительных 28 недель сопровождалось дальнейшим снижением показателя HbAlc, а степень изменений от исходных значений до значений на 52-й неделе составила -0,87 % (р < 0,0001).

Эффективность и безопасность применения гемиглиптина в качестве дополнения к терапии метформином оценивалась в ходе сравнительного исследования III фазы продолжительностью 24 недели, где в качестве активного контроля использовался препарат ситаглиптин.

Ковариационный анализ изменения показателя HbAlc от исходных значений до значений на 24 неделе показал, что разница между группами, рассчитанная по методу наименьших квадратов, составляла 0,056 % [90% ДИ от — 0,117 до 0,23] для группы, принимающей гемиглиптин в дозе 50 мг один раз в сутки, и 0,04 % [90% ДИ от -0,121 до 0,2] — для группы, принимающей гемиглиптин в дозе 25 мг два раза в сутки.

Было продемонстрировано, что клиническая эффективность гемиглиптина сравнима с эффективностью препарата сравнения ситаглиптина. Исследование было продлено до 52 недель. Изменение показателя HbAlc от исходных значений в период продления исследования было клинически и статистически значимым (р < 0,0001) в течение всех 52 недель во всех группах лечения. Снижение HbAlc было наиболее выраженным на 6 неделе с последующим дальнейшим постепенным снижением.

Данные, полученные в клинических исследованиях, продемонстрировали, хорошую переносимость гемиглиптина и показали, что его общий профиль безопасности был сопоставим с профилем безопасности препарата сравнения.

На страницу препарата ЗЕМИГЛО

Предыдущий пункт описания препарата ЗЕМИГЛО

Следующий пункт описания препарата ЗЕМИГЛО