ЗЕЛДОКС - Фармакокинетика

При применении зипрасидона внутрь во время еды концентрация в сыворотке обычно достигает максимума в течение 6-8 ч. Фармакокинетика зипрасидона линейная при приёме доз от 40 до 80 мг 2 раза в сутки после еды. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг после еды составляет 60 %. При приёме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50 %.

Прием препарата дважды в сутки приводит, как правило, к достижению равновесного состояния в течение 3-х дней. Продолжительность удержания равновесного состояния зависит от дозы.

В равновесном состоянии терминальный период полувыведения зипрасидона после приёма внутрь составляет 6,6 ч. Клиренс зипрасидона при внутривенном введении составлял 7,5 мл/мин/кг. а объём распределения — 1,5 л/кг. Зипрасидон более чем на 99 % связывается с белками плазмы и степень связывания не зависит от концентрации.

Зипрасидон в значительной степени метаболизируется при приёме внутрь; в неизменённом виде почками и кишечником выводится очень небольшая часть препарата (< 1 % и < 4 %, соответственно). Полагают, что существует три пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырёх основных метаболитов — бензизотиазолпиперазина (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и З-метилдигидрозипрасидона. Примерно 20 % дозы выводится почками и примерно 66 % — кишечником. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44 %. Изофермент CYP3A4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилдигидрозипрасидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиолметилтрансферазой. Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. З-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием изофермента CYP3A4. Зипрасидона сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием изофермента CYP3A4.

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приёме внутрь не отмечено.

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приёме внутрь у больных с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек в сравнении со здоровыми добровольцами не выявили. Повышаются ли у таких больных сывороточные концентрации метаболитов, неизвестно.

У больных с лёгким и умеренным нарушением функции печени (классы А или В по классификации Чайлд-Пью) на фоне цирроза сывороточные концентрации зипрасидона после приёма внутрь были на 30 % выше, чем у здоровых добровольцев, а терминальный период полувыведения примерно на 2 ч больше.

На страницу препарата ЗЕЛДОКС

Предыдущий пункт описания препарата ЗЕЛДОКС

Следующий пункт описания препарата ЗЕЛДОКС