ЗАНИДИП КОМБО - Фармакокинетика

При одновременном применении лерканидипина и эналаприла фармакокинетических взаимодействий не наблюдается.

Лерканидипин

⁃ всасывание: лерканидипин всасывается полностью (в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ)) после приёма внутрь. При «первичном прохождении» через печень вследствие высокого метаболизма абсолютная биодоступность при приёме внутрь после еды составляет приблизительно 10 %, при приёме натощак биодоступность уменьшается на ⅓. Биодоступность увеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2 часов после приёма жирной пищи. Поэтому препарат следует принимать не ранее чем за 15 минут до еды. Максимальная концентрация лерканидипина в плазме крови (Cmax) наблюдается через 1,5–3 часа после приёма. Не кумулирует при повторном применении. Терапевтическое действие лерканидипина сохраняется на протяжении 24 часов.

Концентрация лерканидипина в плазме крови при приёме внутрь не находится в прямо пропорциональной зависимости от дозировки (нелинейная зависимость). При приёме 10 мг, 20 мг или 40 мг Cmax лерканидипина в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующее насыщение при «первичном прохождении» через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением дозы.

⁃ распределение: распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и интенсивно. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98 %. У пациентов с почечной и печёночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.

⁃ метаболизм: лерканидипин метаболизируется при участии изофермента печени CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

⁃ выведение: лерканидипин в неизменном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50 % принятой дозы лерканидипина выводится почками, среднее значение периода полувыведения (T½) лерканидипина составляет 8–10 часов.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести фармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как в общей популяции пациентов. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, была отмечена более высокая концентрация лерканидипина (приблизительно на 70 %) в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с печёночной недостаточностью (от средней до тяжёлой степени тяжести) системная биодоступность лерканидипина увеличивается, так как он метаболизируется преимущественно в печени.

Эналаприл

⁃ всасывание: всасывание эналаприла после приёма внутрь составляет около 60 %. Cmax эналаприла в плазме крови наблюдается через 1 час. Приём пищи не влияет на всасывание эналаприла.

⁃ распределение и метаболизм: при приёме внутрь эналаприл быстро гидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается примерно через 4 часа после приёма препарата. Период полувыведения (эффективный полупериод) эналаприлата после многократного перорального приёма эналаприла составляет 11 часов. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60 %.

⁃ выведение: выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Компонентами выведения являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % от принятой дозы, и эналаприл в неизменённом виде (приблизительно 20 %).

У пациентов с почечной недостаточностью длительность действия эналаприла и эналаприлата увеличивается.

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) при приёме 5 мг эналаприла один раз в сутки стадия плато площади под кривой «концентрация-время» (AUC) эналаприлата удвоена по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) площадь под кривой «концентрация-время» увеличивается примерно в 8 раз. У таких пациентов T½ эналаприлата увеличивается при приёме многократных доз эналаприла малеата, и время достижения стадии плато площади под кривой «концентрация-время» удлиняется.

Эналаприлат может быть удалён из общего кровотока посредством гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.

На страницу препарата ЗАНИДИП КОМБО

Предыдущий пункт описания препарата ЗАНИДИП КОМБО

Следующий пункт описания препарата ЗАНИДИП КОМБО