ВИЗУДИН - Фармакокинетика

Распределение

После 10-минутного внутривенного введения в дозах 6 и 12 мг/м поверхности тела, максимальная концентрация (Сmах) составила 1,5 и 3,5 мкг/мл соответственно. После 10- минутного внутривенного введения препарата в дозе 3-14 мг/м объём распределения составил около 0,6 л/кг в устойчивом состоянии, а клиренс составил 101 мл/кг. Межиндивидуальная вариабельность разницы Сmах сразу после окончания инфузии и Cmaxв момент фотооблучения составляла не более 2-х кратного значения Сmах вертепорфина в плазме крови.

Сmах и экспозиция обоих стереоизомеров возрастают пропорционально дозе. Сmах сразу после введения препарата выше у BPD-MAD по сравнению с BPD-MAС. Объём распределения составляет около 0,5 л/кг.

Связывание с белками плазмы крови

В цельной крови у человека 90 % вертепорфина связано с плазмой и 10 % связано с форменными элементами крови. В плазме крови у человека 90 % вертепорфина связано с липопротеиновыми фракциями и около 6 % — с альбумином.

Метаболизм

Гидролиз эфирной группы вертепорфина в плазме крови и с помощью ферментов печени приводит к формированию двукислотного производного бензопорфирина (BPD-DA). BPD-DA также является фотосенсибилизатором, однако обладает низкой системной экспозицией: 5-10 % от экспозиции вертепорфина, что свидетельствует о том, что большая часть вертепорфина выводится в неизменённом виде.

In vitro не выявлено какого-либо влияния изоферментов системы цитохрома P450 на метаболизм вертепорфина.

Выведение

После внутривенной инфузии выведение вертепорфина происходит биэкспоненциально. Период полувыведения вертепорфина из плазмы крови (T½) составляет примерно 5-6 часов. Выведение вертепорфина и BPD-DA почками составляет менее 1 %, что свидетельствует о выведении препарата с желчью.

Фармакокинетика в отдельных случаях

Нарушение функции печени

В исследовании с участием пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени (изменение не более двух показателей «печеночного» теста) значимых отличий значений AUC и Сmах, полученных у этих пациентов, от значений, полученных в контрольной группе, выявлено не было. Однако период полувыведения значимо увеличился — приблизительно на 20 %.Нарушение функции почек

Данные по фармакокинетике вертепорфина у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют. Поскольку почечная экскреция вертепорфина и его метаболита минимальна (менее 1 % введенной дозы), значимые изменения экспозиции вертепорфина у пациентов с нарушением функции почек маловероятны.

Этническая и расовая принадлежность

Фармакокинетика вертепорфина не различалась при применении препарата в дозе 6 мг/м2 в виде 10-минутной инфузии как у представителей белой расы, так и у японцев.

Пол и возраст

В рекомендуемых дозах изменения фармакокинетических параметров препарата в зависимости от пола пациента не наблюдалось.

Отмечалось некоторое увеличение Сmах и AUC у пациентов старше 65 лет, по сравнению с таковыми пациентами более молодого возраста, однако клинически данные различия не значимы.

На страницу препарата ВИЗУДИН

Предыдущий пункт описания препарата ВИЗУДИН

Следующий пункт описания препарата ВИЗУДИН