ВИВАЙРА - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь силденафил быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсолютная биодоступность составляет в среднем 40 % (25-63%). Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при приёме натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). Фармакокинетика (площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) и Сmах) силденафила в диапазоне рекомендованных доз (25-100 мг) линейна. При приёме в сочетании с жирной пищей Сmах снижается в среднем на 29 %, а время достижения максимальной концентрации (Tmax) увеличивается на 60 мин и достигается через 1,5-3 часа, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации препарата в плазме от времени (AUC) снижается на 11 %).

Распределение

Объём распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного церкулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приёма препарата.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома P450 — CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Селективность действия метаболита к фосфодиэстеразам сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет около 50 % активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляет около 40 % от концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, период полувыведения (Т1/2) составляет около 4 ч.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, конечный период полувыведения (Т1/2) — 3-5 часов. Выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80 % дозы) в меньшей степени почками (около 13 % дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У здоровых пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и его активного N-деметилированного метаболита в плазме крови примерно на 90 % выше, чем у молодых (18-45 лет). Учитывая возрастные особенности связывание с белками плазмы крови, концентрация свободного силденафила в плазме крови увеличивается примерно на 40 %.

Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Нарушение функции почек

У пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приёма внутрь в дозе 50 мг не изменяется. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения Сmах (88 %) и AUC (100 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения Сmах (47 %) и AUC (84 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

На страницу препарата ВИВАЙРА

Предыдущий пункт описания препарата ВИВАЙРА

Следующий пункт описания препарата ВИВАЙРА