ВИМОВОTM - Фармакокинетика

Абсорбция

Напроксен

В равновесном состоянии после двукратного приёма Вимово™ максимальные концентрации напроксена в плазме крови достигаются в среднем в течение 3 часов после утренней и вечерней дозы. Время до достижения максимальных концентраций напроксена в плазме немного дольше в первый день терапии, при этом медианы времени после утренней и вечерней доз составляют 4 часа и 5 часов, соответственно.

По данным площади под кривой соотношения концентрации ко времени (AUC) и максимальной концентрации напроксена в плазме (Сmах) была доказана биоэквивалентность Вимово™ и напроксена, покрытого кишечно-растворимой оболочкой.

Напроксен быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (биодоступность 95 %).

Равновесная концентрация напроксена достигается через 4-5 дней приёма.

Эзомепразол

После двукратного приёма Вимово™ эзомепразол быстро абсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме крови, в среднем, через 0,5-0,75 часа после утренней и вечерней дозы в первый день и после достижения равновесного состояния. Максимальные концентрации эзомепразола в плазме выше при равновесном состоянии по сравнению с концентрацией в первый день приёма Вимово™. Это частично объясняется усилением абсорбции за счёт фармакодинамического эффекта эзомепразола, повышающего pH желудка, что приводит к уменьшению кислотного распада эзомепразола в желудке. Снижение пресистемного метаболизма и системного клиренса эзомепразола на фоне повторного приёма препарата также способствует увеличению плазменных концентраций эзомепразола в равновесном состоянии.

Прием с пищей

Прием Вимово™ с пищей не влияет на степень абсорбции напроксена, но существенно замедляет его всасывание (на 8 часов) и снижает на 12 % максимальную концентрацию в плазме.

Прием Вимово™ с пищей не замедляет всасывание эзомепразола, но существенно уменьшает степень абсорбции, что приводит к снижению на 52 % и 75% AUC и максимальной плазменной концентрации, соответственно.

Прием Вимово™ за 30 минут до еды не влиял или влиял в минимальной степени на величину и время абсорбции напроксена, и существенно не влиял на скорость и степень абсорбции эзомепразола по сравнению с приёмом Вимово™ во время еды.

Распределение

Напроксен

Объём распределения напроксена составляет 0,16 л/кг. Напроксен в терапевтических концентрациях более чем на 99 % связывается с альбумином сыворотки. При приёме напроксена в дозах более 500 мг в сутки плазменные концентрации увеличиваются менее чем пропорционально дозе из-за повышения клиренса в результате насыщаемости связи с белками плазмы при более высоких дозах (средняя минимальная равновесная концентрация (Css) 36,5, 49,2 и 56,4 мг/л после приёма напроксена в суточных дозах 500, 1000 и 1500 мг, соответственно). Анион напроксена обнаруживался в молоке лактирующих женщин в концентрации, составлявшей примерно 1 % от максимальной концентрации напроксена в плазме.

Эзомепразол

Кажущийся объём распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Напроксен

Напроксен широко метаболизируется в печени под действием системы цитохрома P450 (CYP), в основном, фермента CYP2C9, до 6-О-десметилнапроксена. Исходный препарат или метаболиты не индуцируют метаболизирующие ферменты. Напроксен и 6-О-десметилнапроксен дополнительно метабо лизируются до соответствующих ацилглюкуронид конъюгированных метаболитов. В соответствии с периодом полувыведения напроксена AUC увеличивается при повторном приёме Вимово™ два раза в сутки.

Эзомепразол

Эзомепразол полностью метаболизируется под действием системы цитохрома P450 (CYP). Значительная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного фермента CYP2C19, который отвечает за формирование гидрокси- и десметил- метаболитов эзомепразола. Остальная часть зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, которая отвечает за формирование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты желудка.

AUC эзомепразола увеличивается при повторном приёме Вимово™ два раза в сутки. Это увеличение зависит от дозировки и объясняет нелинейную связь дозы с AUC после повторного приёма препарата. Эта время- и дозовая зависимость частично обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно, вызванным ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. Повышенная абсорбция эзомепразола при повторном приёме Вимово™, вероятно, также способствует этой время- и дозовой зависимости.

Экскреция

Напроксен

После двукратного приёма Вимово™ средний период полувыведения напроксена составляет примерно 9 часов и 15 часов после утренней и вечерней дозы, соответственно, и не меняется при повторном применении препарата.

Клиренс напроксена равен 0,13 мл/мин/кг. Примерно 95 % напроксена из любой дозы выводится с мочой, в основном, в виде напроксена (<1 %), 6-О-десметилнапроксена (<1 %) или их конъюгатов (от 66 % до 92%). Небольшие количества, 3 % или менее от принятой дозы, выводятся с калом. У пациентов с почечной недостаточностью могут накапливаться метаболиты.

Эзомепразол

После двукратного приёма Вимово™ средний период полувыведения эзомепразола составляет примерно 1 час после утренней и вечерней дозы в первый день и немного удлиняется после достижения равновесного состояния (1,2-1,5 часов).

Общий плазменный клиренс эзомепразола составляет 17 л/час после однократного приёма и 9 л/час после повторного приёма. Почти 80 % дозы эзомепразола после приёма внутрь выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть с калом. Менее 1 % исходного (неизмененного) препарата выводится с мочой.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Не проводились исследования фармакокинетики Вимово™ у пациентов с почечной недостаточностью.

Напроксен: не определялись параметры фармакокинетики напроксена у пациентов с почечной недостаточностью.

Так как напроксен, его метаболиты и конъюгаты, главным образом, выводятся с мочой, в случае почечной недостаточности возможна кумуляция метаболитов напроксена. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью снижается элиминация напроксена. Не рекомендуется применять Вимово™ у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Эзомепразол: Не проводились исследования эзомепразола у пациентов с пониженной функцией почек. Так как экскреция метаболитов эзомепразола, а не исходного препарата, осуществляется почками, то не ожидается, что у пациентов с нарушенной функцией почек изменится метаболизм эзомепразола.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Не проводились исследования фармакокинетики Вимово™ у пациентов с печёночной недостаточностью.

Напроксен: не определялись параметры фармакокинетики напроксена у пациентов с печёночной недостаточностью. Алкогольный цирроз и, вероятно, другие формы цирроза уменьшают общую концентрацию напроксена в плазме крови, но увеличивают концентрацию несвязанного напроксена в плазме. Применимость этих данных для напроксена в препарате Вимово™ неизвестна, но в таких ситуациях разумно назначать наименьшую эффективную дозу препарата.

Эзомепразол: Слабая или умеренная печёночная недостаточность может повлиять на метаболизм эзомепразола. Уровень метаболизма снижен у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью, что приводит к удвоению AUC эзомепразола. Поэтому не следует превышать максимальную суточную дозу эзомепразола 20 мг у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Не следует назначать Вимово™ пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Применение у пожилых пациентов

Отсутствуют специфические данные по фармакокинетике Вимово™ у пациентов старше 65 лет.

Напроксен: Исследования показывают, что хотя общая концентрация напроксена в плазме крови не изменяется, несвязанная доля напроксена в плазме крови увеличивается у пожилых больных, однако несвязанная фракция составляет менее 1 % от общей концентрации напроксена. Минимальные концентрации несвязанного напроксена у пожилых пациентов варьировались от 0,12 % до 0,19% от общей концентрации напроксена по сравнению с 0,05%-0,075% у молодых пациентов. Клиническая значимость этих данных неизвестна, хотя возможно, что увеличение концентрации свободного напроксена может сопровождаться повышением частоты развития нежелательных явлений при приёме конкретной дозы у некоторых пожилых больных.

Эзомепразол: Метаболизм эзомепразола существенно не меняется у пожилых пациентов (в возрасте от 71 до 80 лет).

Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов

Приблизительно у 2,9±1,5 % населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется в результате действия CYP3A4. При систематическом приёме 40 мг эзомепразола однократно в сутки среднее значение AUC на 100 % превышает значение этого параметра у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19. Средние значения максимальных концентраций в плазме у пациентов со сниженной активностью изофермента повышены приблизительно на 60 %. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения Вимово™.

Пол

Эзомепразол: После однократного приёма эзомепразола по 40 мг средняя площадь под кривой соотношения концентрации препарата в плазме ко времени почти на 30 % выше у женщин, чем у мужчин. После повторного приёма эзомепразола один раз в сутки не выявлено различий в зависимости от пола больных. Эти данные не имеют значения для режима применения Вимово™.

На страницу препарата ВИМОВОTM

Предыдущий пункт описания препарата ВИМОВОTM

Следующий пункт описания препарата ВИМОВОTM