ВИМОВОTM - Фармакодинамика

Препарат Вимово™ разработан в виде таблеток с последовательной доставкой веществ: в оболочке содержится эзомепразол магния немедленного высвобождения, а в ядре — напроксен замедленного высвобождения, покрытый кишечнорастворимой оболочкой. В результате эзомепразол высвобождается в желудке до растворения напроксена в тонкой кишке. Кишечнорастворимая оболочка предотвращает высвобождение напроксена при pH ниже 5, обеспечивая защиту от возможного негативного воздействия напроксена на слизистую оболочку желудка.

Напроксен является нестероидным противовоспалительным препаратом с анальгезирующими и жаропонижающими свойствами. Механизм действия аниона напроксена, как и других НПВП, до конца не понят, но может быть связан с подавлением простагландинсинтетазы.

Эзомепразол является S"-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путём специфического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках желудка. S- и R- изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью. Эзомепразол является слабым основанием, которое переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует протонную помпу — фермент Н+/К+-АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке

После 9 дней приёма два раза в сутки трёх комбинаций Вимово™ : напроксен по 500 мг в сочетании с эзомепразолом в дозах 10 мг, 20 мг или 30 мг, pH желудка выше 4 поддерживался в среднем 9,8 часа, 17,1 часа и 18,4 часов соответственно в течение суток у здоровых добровольцев. Изменчивость индивидуальных значений времени поддержания pH желудка выше 4, в виде коэффициента изменчивости (CV), составила 55 %, 18% и 16% соответственно.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты

Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желёз желудка, концентрация гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.

Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонной помпы необходимо приостановить за 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить.

У пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с повышением концентрации гастрина в плазме. Клинической значимости данное явление не имеет.

У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желёз желудка, в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.

Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в том числе ингибиторов протонной помпы, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте. Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванного бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а у госпитализированных пациентов, возможно, также бактериями Clostridium difficile.

Клиническая эффективность и безопасность

Вимово™ в дозе 500 мг/20 мг два раза в сутки существенно уменьшал частоту язв, ассоциированных с приёмом НПВП у пациентов, не инфицированных Н. pylori, относящихся к группе риска (пожилой возраст, язва желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе), по сравнению с напроксеном в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, по 500 мг два раза в сутки в ходе шестимесячной терапии в комбинации с другими ингибиторами протонной помпы или в режиме монотерапии.

Частота развития язвы желудка при применении Вимово™ составила 5,6, а при приёме напроксена — 23,7. Прием Вимово™ также уменьшал частоту развития язв двенадцатиперстной кишки по сравнению с терапией напроксеном (0,7 % и 5,4%, соответственно).

У пациентов, применявших Вимово™, отмечена более низкая частота побочных эффектов НПВП со стороны верхних отделов ЖКТ по сравнению с пациентами, принимавшими напроксен в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой (53,3 % и 70,4%, соответственно).

У пациентов, принимавших Вимово™ и ацетилсалициловую кислоту в низкой дозе, отмечалась более низкая частота язв желудка и двенадцатиперстной кишки по сравнению с пациентами, которые принимали ацетилсалициловую кислоту вместе с напроксеном в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой (4 % и 32,4%, соответственно).

Вимово™ был эффективен и у пациентов в возрасте 60 лет и старше — частота язв желудка и двенадцатиперстной кишки составила 3,3 %, а у пациентов, получавших напроксен в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой — 30,1 %.

У пациентов, принимавших Вимово™ в течение 6 месяцев, была отмечена более низкая частота симптомов диспепсии по сравнению с приёмом напроксена в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

Пациенты, получавшие Вимово™, реже прекращали терапию из-за развития побочных эффектов (7,9 %) по сравнению с пациентами, получавшими напроксен в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой (12,5 %). Частота прекращения терапии из-за побочных эффектов со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта также была ниже при терапии Вимово™ (4,0 % и 12,0%, соответственно). Средняя продолжительность терапии Вимово™ составила 152 дня по сравнению с 124 днями монотерапии налроксеном.

При остеоартрите коленного сустава отмечена сходная эффективность Вимово™ в дозе по 500 мг/ 20 мг два раза в сутки и целекоксиба в дозе 200 мг в сутки при приёме в течение 12 недель терапии. Частота отмены терапии из-за развития побочных эффектов также была схожей.

На страницу препарата ВИМОВОTM

Предыдущий пункт описания препарата ВИМОВОTM

Следующий пункт описания препарата ВИМОВОTM