ВИКТРЕЛИС - Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

После приёма внутрь боцепревир всасывался при среднем времени достижения максимальной концентрации (Тmax) в крови, равном 2 часам. Фармакокинетические параметры — площадь под кривой «концентрация–время» (AUC). максимальная (Сmax) и минимальная (Сmin) концентрации — практически не увеличивались дозозависимо.

В частности, при дозах, равных 800 мг и 1200 мг, эти параметры были близки, что предполагает снижение всасывания при применении более высоких доз. Кумуляция боцепревира минимальна, и фармакокинетическое равновесное состояние достигается приблизительно через 1 день после приёма препарата три раза в день.

У здоровых добровольцев, принимавших только боцепревир в дозе 800 мг три раза в день, фармакокинетика препарата характеризовалась следующими показателями: AUC 6147 нг × ч/мл, Сmax 1913 нг/мл и Сmin 90 нг/мл. Фармакокинетические показатели у здоровых добровольцев и у пациентов с вирусным гепатитом С были одинаковыми. Абсолютная биодоступность препарата Виктрелис не изучена.

Влияние пищи на всасывание

Препарат Виктрелис следует принимать с пищей. Пища увеличивает всасывание боцепревира на 60 % при приёме дозы 800 мг три раза в день по сравнению с применением натощак. Биодоступность боцепревира была одинаковой независимо от типа пищи (с высоким или низким содержанием жиров). Время приёма препарата- перед едой, во время еды или же сразу после еды — также не имело значения, поэтому препарат Виктрелис можно принимать вне зависимости от типа и времени приёма пищи.

Распределение

В равновесном состоянии средний кажущийся объём распределения боцепревира составляет приблизительно 772 л. После приёма однократной дозы препарата Виктрелис, равной 800 мг. связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 75 %. Боцепревир является смесью двух диастереоизомеров, которые быстро взаимопревращаются в плазме. Преобладающий диастереоизомер является фармакологически активным веществом, а другой диастереоизомер неактивен.

Метаболизм

В исследованиях in vitro показано, что боцепревир подвергается метаболизму преимущественно через альдо-кето-редуктазоопосредованный путь с образованием кетон- редуцированных метаболи тов, которые неактивны в отношении вируса гепатита С. После однократного приёма внутрь дозы 800 мг боцепревира, меченного радиоактивным изотопом 14С, наиболее распространёнными циркулирующими метаболитами являются диастереоизомерные смеси кетон-редуцированных метаболитов со средней концентрацией, приблизительно в 4 раза превышающей концентрацию боцепревира. Боцепревир также подвергается окислительному метаболизму, опосредованному изоферментами CYP3A4/5, хотя и в меньшей степени.

Выведение

Средний период полувыведения (t1/2) боцепревира ив плазмы составляет приблизительно 3,4 ч. Средний общий клиренс боцепревира равен примерно 161 л/ч. После однократного приёма внутрь 800 мг боцепревира, меченного радиоактивным изотопом 14С, кишечником и почками выводилось приблизительно 79 % и 9% этой дозы соответственно. При этом в виде неизмененного боцепревира кишечником и почками выводилось приблизительно 8 % и 3%, соответственно, дозы боцепревира, меченного радиоактивным изотопом 14С. Эти данные указывают, что боцепревир выводится преимущественно печенью.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети.

Безопасность, эффективность и фармакокинетика препарата Виктрелис у детей в возрасте до 18 лет не изучалась.

Пациенты с нарушением функции печени

При проведении исследования у пациентов с хронической печёночной недостаточностью различной степени тяжести (лёгкой, средней и тяжёлой) клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах выявлено не было, и коррекция дозы не требуется. Применение препарата Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином противопоказано пациентам с декомпенсированным циррозом печени (функциональный класс цирроза печени В и С по системе Чайлд-Пью более 6 баллов) (см. раздел «Противопоказания»), За дополнительной информацией по применению препарата Виктрелис у пациентов с компенсированным циррозом печени следует обратиться к разделу "Особые указания. Печёночная недостаточность".

Пациенты с нарушением функции почек

Клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах у здоровых добровольцев и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не наблюдалось. Коррекция дозы пациентам с любой стадией почечной недостаточности (в том числе терминальной) не требуется.

Половая принадлежность

У взрослых пациентов не отмечали различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от половой принадлежности.

Расовая принадлежность

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что расовая принадлежность не оказывает явного воздействия на фармакокинетику препарата.

Возраст

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что возраст не оказывает очевидного воздействия на фармакокинетику препарата.

На страницу препарата ВИКТРЕЛИС

Предыдущий пункт описания препарата ВИКТРЕЛИС

Следующий пункт описания препарата ВИКТРЕЛИС