ВЕРОЗОМИБ - Способ применения и дозы

Верозомиб вводится внутривенно струйно в течение 3-5 секунд или подкожно.

Препарат предназначен только для внутривенного и подкожного введения. При интратекальном введении бортезомиба были зафиксированы смертельные случаи.

При внутривенном введении концентрация раствора должна составлять 1 мг/мл.

При подкожном введении концентрация раствора должна составлять 2,5 мг/мл.

Концентрация раствора должна рассчитываться очень тщательно в связи с различием концентраций раствора для внутривенного введения и раствора для подкожного введения.

Монотерапия

Рецидивирующая множественная миелома и рецидивирующая мантийноклеточная лимфома

Рекомендуемая доза препарата Верозомиб составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2-х недель (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным перерывом (дни 12-21). Между введением последовательных доз препарата Верозомиб должно пройти не менее 72 ч.

Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения. В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.

При длительности лечения более 8 циклов препарат можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии рецидивирующей множественной миеломы — еженедельно в течение 4 недель (дни 1, 8, 15, 22) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23-35).

Пациентам, у которых терапия препаратом Верозомиб не дала клинического ответа (прогрессирование или стабилизация заболевания после 2 или 4 циклов соответственно), может быть назначена комбинация высоких доз дексаметазона с препаратом Верозомиб.

В этом случае 40 мг дексаметазона назначается перорально с каждой дозой препарата Верозомиб : 20 мг в день введения препарата Верозомиб и 20 мг в следующий день после введения препарата Верозомиб. Таким образом, прием дексаметазона производят в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 день, суммарно 160 мг за 3 недели.

Коррекция дозы и возобновление терапии

При развитии гематологической токсичности 4-ой степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Верозомиб следует приостановить.

После исчезновения симптомов токсичности лечение препаратом Верозомиб можно возобновить в дозе, сниженной на 25 % (дозу 1,3 мг/м2 снижают до 1,0 мг/м2; дозу 1,0 мг/м2 снижают до 0,7 мг/м2).

При появлении связанной с применением препарата Верозомиб нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1.

Отмечались случаи возникновения вегетативной нейропатии тяжёлой степени, приводящие к прекращению или приостановлению терапии бортезомибом. У пациентов с тяжёлой нейропатией в анамнезе препарат Верозомиб можно применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Таблица 1. Рекомендуемое изменение дозы при развитии вызванной приёмом препарата Верозомиб нейропатической боли и/или периферической сенсорной или двигательной нейропатии

Множественная миелома у пациентов, ранее не получавших лечение и которые не являются кандидатами на проведение трансплантации стволовых клеток

Рекомендуемая доза в комбинации с мелфашном и преднизолоном

Препарат Верозомиб вводят внутривенно струйно в течение 3-5 секунд или подкожно в комбинации с мелфаланом и преднизолоном, принимаемыми внутрь. Проводят 9 6-недельных циклов, как показано в таблице 2.

В циклах 1-4 препарат применяют 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), а в циклах 5-9 — 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29).

Таблица 2. Рекомендуемая схема дозирования препарата Верозомиб, применяемого в комбинации с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с ранее нелеченой ММ, которым не показано проведение трансплантации стволовых клеток

Перед началом нового цикла лечения: Содержание тромбоцитов должно быть ≥70000/мкл, а абсолютное количество нейтрофилов (АЧН) ≥1000/мкл Негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровняТаблица 3. Коррекция дозы при последующих циклах лечения

Дополнительная информация о мелфалане и преднизолоне приводится в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

Множественная миелома у пациентов, ранее не получавших лечение и которые являются кандидатами на проведение трансплантации стволовых клеток

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая начальная доза препарата Верозомиб при применении в комбинации с другими лекарственными препаратами составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2-х недель (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим перерывом продолжительностью 10-18 дней, что составляет 1 цикл лечения. Необходимо провести от 3 до 6 циклов. Между введением последовательных доз препарата Верозомиб должно пройти не менее 72 ч.

Коррекцию дозы у пациентов, которым показано проведение трансплантации стволовых клеток, необходимо проводить согласно рекомендациям, описанным в таблице 1.

Указания по дозированию лекарственных препаратов, применяемых в комбинации с препаратом Верозомиб, приведены в соответствующих инструкциях по медицинскому применению.

Рецидивирующая множественная миелома

Рекомендуемая доза при применении в комбинации с пегтированным липосомальным доксорубицином

Указания по дозе и коррекции дозы препарата Верозомиб описаны выше в подразделе «Монотерпия».

Пегилированный липосомальный доксорубицин применяется в дозе 30 мг/м2 в 4-ый день 3-х недельного цикла приёма препарата Верозомиб в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч сразу после введения бортезомиба.

Дополнительная информация о пегилированном липосомальном доксорубицине приводится в инструкции по медицинскому применению данного препарата.

Рекомендуемая доза при применении в комбинации с дексаметазоном

Указания по дозе и коррекции дозы препарата Верозомиб описаны выше в подразделе «Монотерпия».

Дексаметазон применяется внутрь в дозе 20 мг в сутки в день введения препарата Верозомиб и на следующий за ним день.

Дополнительная информация о дексаметазоне приводится в инструкции по медицинскому применению данного препарата.

Повторная терапия множественной миеломы

В случае рецидива у пациентов, ранее ответивших на терапию препаратом Верозомиб (монотерапию или комбинированную терапию), необходимо начинать терапию с самой высокой переносимой дозы.

Указания по дозированию описаны в подразделе «Монотерапия».

Ранее нелеченая мантийноклеточная лимфома

Рекомендуемая доза при применении в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизолоном

Указания по дозе и коррекции дозы препарата Верозомиб описаны выше в подразделе «Монотерапия».

Необходимо провести 6 циклов терапии препаратом Верозомиб. В случае, если у пациента ответ на терапию впервые наблюдается во время 6-го цикла, рекомендуется провести ещё 2 дополнительных цикла терапии препаратом Верозомиб.

В 1-ый день каждого 3-х недельного цикла терапии препаратом Верозомиб необходимо вводить следующие лекарственные препараты в виде внутривенных инфузий: ритуксимаб в дозе 375 мг/м2, циклофосфамид в дозе 750 мг/м2, доксорубицин в дозе 50 мг/м2. Преднизолон принимается внутрь в дозе 100 мг/м в дни 1, 2, 3, 4 и 5 каждого цикла терапии препаратом Верозомиб.

Коррекция дозы во время терапии ранее нелеченой мантийноклеточной лимфомы

Перед началом нового цикла лечения (кроме цикла 1): Содержание тромбоцитов должно быть ≥100000/мкл, а абсолютное количество нейтрофилов (АЧН) ≥1500/мкл Концентрация гемоглобина должна быть ≥8 г/дл (≥4,96 ммоль/л) Негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровняПри развитии гематологической токсичности 3-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Верозомиб следует приостановить. Указания по коррекции дозы приведены в таблице 4.

Таблица 4. Коррекция дозы во время терапии у пациентов с ранее нелеченой мантийноклеточной лимфомой

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Степень нарушения функции почек не влияет на фармакокинетику бортезомиба. Поэтому для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Поскольку диализ может снижать концентрацию бортезомиба в крови, то препарат следует вводить после проведения диализа.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функций печени лёгкой степени не требуется изменения начальной дозы. Следует назначать рекомендуемую дозу.

Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени следует назначать препарат в уменьшенной дозе (см. таблицу 5).

Таблица 5. Рекомендуемые изменения начальной дозы препарата Верозомиб у пациентов с нарушениями функции печени

ВГН — верхняя граница нормы

Способ применения

Верозомиб является противоопухолевым препаратом. При приготовлении раствора и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. Следует соблюдать соответствующие меры асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой для предотвращения контакта с кожей.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме 0,9 % раствора натрия хлорида.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для внутривенного введения — 1,0 мг/мл.

Приготовленный раствор бортезомиба должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

Полученный раствор вводят путём внутривенной болюсной инъекции продолжительностью 3-5 секунд через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций.

Приготовление раствора для подкожного введения

Содержимое флакона растворяют в 1,4 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для подкожного введения — 2,5 мг/мл.

Приготовленный раствор бортезомиба должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

Полученный раствор вводят подкожно в область бедра (правое или левое) или в область живота (справа или слева). Необходимо постоянно менять место введения препарата. Каждая последующая инъекция должна вводиться на расстоянии как минимум 2,5 см от места предыдущей инъекции. Нельзя вводить препарат в чувствительные области, поврежденные области (покраснения, «синяки»), а также в области, где введение иглы затруднено.

В случае возникновения местных реакций в области подкожного введения препарата, можно применять менее концентрированный раствор для подкожного введения (1 мг/мл вместо 2,5 мг/мл; для этого содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 0,9 % раствора хлорида натрия) или перейти на внутривенное введение препарата.

На страницу препарата ВЕРОЗОМИБ

Предыдущий пункт описания препарата ВЕРОЗОМИБ

Следующий пункт описания препарата ВЕРОЗОМИБ