ВАЛМИК - Фармакодинамика

Валацикловир — противовирусный препарат, являющийся L-валиновым эфиром ацикловира. Ацикловир — аналог пуринового нуклеозида. Валацикловир быстро и почти полностью превращается у людей в ацикловир и L-валин под действием фермента валацикловир-гидролазы.

Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса, который имеет активность in vitro в отношении вирусов простого герпеса (HSV, ВПГ) типа 1 и типа 2, Varicella zoster вируса (VZV, ВЗВ), цитомегаловируса (CMV, ЦМВ), вируса Эпштейн-Барра (EBV, ВЭБ) и вируса Герпеса Человека типа 6 (HHV-6, ВГЧ). Ацикловир ингибирует синтез ДНК вируса герпеса, как только он фосфорилируется до активной трифосфатной формы.

Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфического фермента. В случае HSV (ВПГ), VZV (ВЗВ) и EBV (ВЭБ) этим ферментом является вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у CMV (ЦМВ) и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Это требование для активации ацикловира вирус-специфическим ферментом в значительной степени объясняет такую селективность.

Процесс фосфорилирования выполняется (конверсия от моно- дотрифосфата) клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу вируса, а встраивание этого нуклеозидного аналога приводит к непременному обрыву цепи, останавливая синтез вирусной ДНК, и, таким образом, блокируя репликацию вируса. Профилактика CMV (ЦМВ) валацикловиром существенно снижает возможность заболевания HSV у пациентов с почечными трансплантатами.

Мониторинг клинических изолятов HSV (ВПГ) и VZV (ВЗВ) от пациентов, получавших терапию или профилактику ацикловиром, выявил, что вирусы со сниженной чувствительностью к ацикловиру крайне редко встречаются у пациентов с сохраненным иммунитетом и иногда обнаруживаются у лиц с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, реципиентов органов или костного мозга, пациентов, получавших химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и ВИЧ-инфицированных пациентов. Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

На страницу препарата ВАЛМИК

Предыдущий пункт описания препарата ВАЛМИК

Следующий пункт описания препарата ВАЛМИК