ВАЛГАНЦИКЛОВИР - Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов, у пациентов со СПИДом и ЦМВ-ретинитом, а также после трансплантации солидных органов.Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приёма валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, почки, печени была сходной с таковой после приёма внутрь валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек. Пропорциональная зависимость площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) ганцикловира от дозы после приёма от 450 до 2625 мг валганцикловира отмечалась только в случае приёма препарата после еды.ВсасываниеВалганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, в стенке кишечника и в печени быстро метаболизируется с образованием ганцикловира. Биодоступность ганцикловира после перорального приёма валганцикловира составляет около 60 %. Системная экспозиция валганцикловира невысокая и носит кратковременный характер. AUC0–24 и максимальная концентрация в плазме крови (C) составляют соответственно примерно 1 % и 3 % от таковых ганцикловира.Если валганцикловир принимают во время приёма пищи в рекомендованной дозе 900 мг, возрастают как средний показатель AUC0–24 (примерно на 30 %), так и средний показатель Cmах (примерно на 14 %) ганцикловира. Следовательно, валганцикловир рекомендуется принимать во время еды.РаспределениеИз-за того, что валганцикловир быстро метаболизируется в ганцикловир, связывание валганцикловира с белками плазмы не определяли. Равновесный объём распределения ганцикловира после внутривенного введения составлял 0,68 ± 0,161 л/кг. Объём распределения ганцикловира при внутривенном введении коррелирует с массой тела и в равновесном состоянии составляет 0,54–0,87 л/кг. Ганцикловир проникает в цереброспинальную жидкость. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях от 0,5 до 51 мкг/мл составляет 1–2 %.МетаболизмВалганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов не выявлено. Сам же ганцикловир в незначительной степени подвергается метаболизму.ВыведениеПосле перорального применения валганцикловир быстро гидролизуется до ганцикловира. Ганцикловир выводится из системного кровотока посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При внутривенном введении ганцикловира у пациентов с нормальной функции почек более 90 % неметаболизированного ганцикловира определялось в моче в течение 24 часов. После приёма валганцикловира у пациентов с нормальной функцией почек концентрация ганцикловира в плазме крови после достижения пика уменьшалась с периодом полувыведения (T½) от 0,4 часа до 2,0 часов, а концентрация ганцикловира — через 3,5–4,5 часа.Фармакокинетика у особых групп пациентовПациенты с нарушением функции почекНарушение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением T½ в терминальной фазе. Следовательно, пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы. Фармакокинетические параметры ганцикловира после однократного перорального применения валганцикловира в дозе 900 мг у пациентов с различными степенями нарушений функции почек представлены ниже в таблице 1.

На страницу препарата ВАЛГАНЦИКЛОВИР

Предыдущий пункт описания препарата ВАЛГАНЦИКЛОВИР

Следующий пункт описания препарата ВАЛГАНЦИКЛОВИР