ВАЙДАЗА - Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевое действие азацитидина обусловлено разнообразными механизмами, включая цитотоксичность в отношении патологически изменённых гематопоэтических клеток костного мозга и гипометилирование ДНК. Механизмы, участвующие в реализации цитотоксического действия азацитидина, включают ингибирование синтеза ДНК, РНК и белка, инкорпорацию препарата в ДНК и РНК, а также активацию путей повреждения ДНК. Непролиферирующие клетки практически нечувствительны к азацитидину. Инкорпорация азацитидина в ДНК приводит к инактивации метилтрансферазы ДНК, в результате чего происходит гипометилирование ДНК.

Гипометилирование ДНК в аберрантно метилированных генах, присутствующее и в регуляторном цикле нормальных клеток, их дифференциации и клеточной смерти, может вызывать реэкспрессию гена и восстановление свойств подавления опухолевого роста у самих раковых клеток. Клиническая значимость механизма гипометилирования ДНК в сравнении с цитотоксическим и другими эффектами азацитидина ещё не установлена.

Доклинические данные о безопасности

Азацитидин индуцирует как генные мутации, так и хромосомные аберрации в бактериальных клетках и клетках млекопитающих in vitro. Повышение частоты опухолей гематопоэтической и лимфоретикулярной системы, лёгких, молочной железы и кожи отмечалось у мышей. Результаты исследований на крысах выявили увеличенный риск развития опухолей яичек. В исследованиях раннего эмбриогенеза у мышей наблюдалась внутриутробная смерть эмбрионов (повышение резорбции). Кроме того, обнаруживались и пороки развития головного мозга.

У крыс азацитидин проявлял очевидное эмбриотоксическое действие. Пороки эмбрионального развития в период органогенеза у крыс включали: аномалии развития ЦНС (экзенцефалия/цефалоцеле), пороки развития конечностей (микромелия, врождённая косолапость, синдактилия, олигодактилия) и другие (микрофтальмия, микрогнатия, гастрошизис, отёк и дефекты рёбер).

Введение азацитидина самцам мышей и крыс приводило к снижению фертильности и последующей потере потомства в период эмбриогенеза и постнатального развития.

Результаты клинических исследований

Клиническая эффективность и безопасность препарата Вайдаза была подтверждена результатами двух многоцентровых рандомизированных исследований III фазы. У пациентов с миелодиспластическим синдромом, хроническим миеломоноцитарным лейкозом и острым миелолейкозом терапия препаратом Вайдаза в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией превосходила современную традиционную терапию по критериям эффективности, включая выживаемость и общую частоту ответа на лечение.

На страницу препарата ВАЙДАЗА

Предыдущий пункт описания препарата ВАЙДАЗА

Следующий пункт описания препарата ВАЙДАЗА