УРОФЛЕКС - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmax) в сыворотке крови достигается через 1-2 ч.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 мг) существует линейная зависимость между значением Сmax в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65 % у лиц с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 и 17 % у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность толтеродина, хотя его концентрация в крови при этом

повышается.

Распределение

Равновесная концентрация (Css) толтеродина достигается в течение 2 дней после приёма. Объём распределения (Vd) толтеродина — 113 л.

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7 % и 36% соответственно. Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) толтеродина у лиц с недостаточной активность изофермента CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности изофермента CYP2D6.

Метаболизм

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного изофермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5- гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточной активностью изофермента CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментом CYP3A4 с образованием N- дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Выведение

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ч. После приёма препарата период полувыведения (T½) толтеродина составляет 2-3 ч, а T½ 5-гидроксиметильного метаболита — 3-4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом T½ составляет около 10 ч.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 ведёт к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Примерно 77 % толтеродина выводится с мочой и 17 % — с калом. Менее 1% дозы выводится в неизменённом виде и около 4 % — в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5- карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, соответственно, около 51 % и 29% от того количества, что выводится с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у пациентов с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Содержание в плазме крови других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

На страницу препарата УРОФЛЕКС

Предыдущий пункт описания препарата УРОФЛЕКС

Следующий пункт описания препарата УРОФЛЕКС