УРОФЛЕКС - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-002684

Торговое наименование

Урофлекс

Международное непатентованное наименование

Толтеродин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 1 мг содержит:

активное вещество: толтеродина тартрат — 1,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 — 54,40 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 18,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип В — 6,00 мг, магния стеарат — 0,40 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,20 мг, Опадрай белый 20А28334 (гипролоза — 1,01 мг, гипромеллоза — 1,01 мг, тальк — 0,60 мг, титана диоксид — 0,38 мг) — 3,0 мг.

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 2 мг содержит:

активное вещество: толтеродина тартрат — 2,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 — 53,40 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 18,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип В — 6,00 мг, магния стеарат — 0,40 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,20 мг, Опадрай белый 20А28334 (гипролоза — 1,01 мг, гипромеллоза — 1,01 мг, тальк — 0,60 мг, титана диоксид — 0,38 мг) — 3,0 мг.

Описание

Таблетки 1 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета.

Таблетки 2 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с риской на одной из сторон.

На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

М-холиноблокатор

Код АТХ

G04BD07

Фармакодинамика

Толтеродин является конкурентным антагонистом холинергических мускариновых рецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. 5-гидроксиметильное производное толтеродина также высоко специфично в отношении мускариновых рецепторов и не оказывает существенного влияния на другие рецепторы. Толтеродин снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение. В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Толтеродин не ингибирует изоферменты CYP2D6, 2С19, ЗА4 или 1А2.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmax) в сыворотке крови достигается через 1-2 ч.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 мг) существует линейная зависимость между значением Сmax в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65 % у лиц с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 и 17 % у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность толтеродина, хотя его концентрация в крови при этом

повышается.

Распределение

Равновесная концентрация (Css) толтеродина достигается в течение 2 дней после приёма. Объём распределения (Vd) толтеродина — 113 л.

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7 % и 36% соответственно. Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) толтеродина у лиц с недостаточной активность изофермента CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности изофермента CYP2D6.

Метаболизм

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного изофермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5- гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточной активностью изофермента CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментом CYP3A4 с образованием N- дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Выведение

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ч. После приёма препарата период полувыведения (T½) толтеродина составляет 2-3 ч, а T½ 5-гидроксиметильного метаболита — 3-4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом T½ составляет около 10 ч.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 ведёт к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Примерно 77 % толтеродина выводится с мочой и 17 % — с калом. Менее 1% дозы выводится в неизменённом виде и около 4 % — в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5- карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, соответственно, около 51 % и 29% от того количества, что выводится с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у пациентов с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Содержание в плазме крови других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Показания к применению

- гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к толтеродину или какому-либо вспомогательному веществу препарата;

- задержка мочеиспускания;

- неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

- миастения gravis;- тяжёлый язвенный колит;

- мегаколон;

- беременность и период грудного вскармливания;

- детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Выраженная обструкция нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, повышенный риск снижения перистальтики ЖКТ, обструктивные заболевания ЖКТ (например, стеноз привратника), почечная или печёночная недостаточность (суточная доза не должна превышать 2 мг), невропатия, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.

Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим факторы риска, способствующие удлинению интервала QT:- удлинение интервала QT в анамнезе,- прием антиаритмических препаратов класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол),- нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия),- брадикардия,- заболевания сердца в анамнезе (например, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, аритмия, сердечная недостаточность).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения толтеродина при беременности не проводилось, поэтому его применение при беременности противопоказано.

Поскольку данные по выделению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период грудного вскармливания.

Женщинам детородного возраста следует применять надёжные методы контрацепции во время терапии толтеродином.

Способ применения и дозы

Препарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза в день, независимо от приёма пищи.

Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 мг в сутки, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

При нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза в день.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 месяца после начала лечения.

Побочное действие

Толтеродин может вызвать лёгкие и умеренно выраженные антимускариновые эффекты, такие как сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия и снижение выделения слезной жидкости.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), частота неизвестна (нельзя выявить частоту на основании имеющихся данных).

Лабораторные и инструментальные данные: часто — увеличение массы тела.

Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сильного сердцебиения;

нечасто — тахикардия, аритмия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль;

часто — головокружение, сонливость, парестезия;

нечасто — ухудшение памяти.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — ксерофтальмия (сухость склер);

нарушение зрения, включая нарушение аккомодации.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто — сухость слизистой оболочки полости рта;

часто — диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота, диарея;

нечасто — гастроэзофагеальный рефлюкс.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — дизурия, задержка мочеиспускания.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сухость кожи;

частота неизвестна — ангионевротический отёк.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — бронхит.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — «приливы» крови к коже лица.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отёки.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции;

частота неизвестна — анафилактоидные реакции.

Нарушения психики: нечасто — нервозность;

частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации, дезориентация.

Передозировка

Наиболее тяжёлые симптомы передозировки: нарушение аккомодации и затрудненное мочеиспускание, также возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушение дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, расширение зрачков, удлинение интервала QT.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности — искусственная вентиляция лёгких;

при тахикардии — бета-адреноблокаторы;

при задержке мочеиспускания — катетеризация мочевого пузыря;

при мидриазе — пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в тёмное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на коррекцию удлинения интервала QT.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450 (CYP2D6 или CYP3A4) или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов. При совместном применении толтеродина с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении толтеродина с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При совместном применении толтеродина с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

У пациентов с недостаточностью изофермента CYP2D6 следует избегать одновременного назначения толтеродина и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые препараты (итраконазол, кетоконазол и миконазол) и ингибиторы протеаз, в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки. Совместное применение толтеродина с флуоксетином (сильный ингибитор изофермента CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Толтеродин не является ингибитором изоферментов CYP2D6, 2С19, ЗА4, 1А2, вследствие этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными из о ферментами, в плазме крови, при совместном приёме с толтеродином.

Особые указания

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надёжных средств контрацепции.

При изучении толтеродина влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 мг в сутки (что в 2 раза превышает терапевтическую дозу — 4 мг), а также у пациентов с малой активностью изофермента CYP2D6.При совместном приёме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг в сутки влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырёхдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим факторы риска, способствующие удлинению интервала QT:- удлинение интервала QT в анамнезе,- прием антиаритмических препаратов класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол),- нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия),- брадикардия,- заболевания сердца в анамнезе (например, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, аритмия, сердечная недостаточность).

Применение в педиатрии

Толтеродин не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Поскольку толтеродин может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 1 мг и 2 мг.

По 10 или 14 таблеток в блистер ПВДХ/ПВХ/А1. По 1,2, 3, 5, 6 или 10 блистеров по 10 таблеток или по 1, 2 или 4 блистера по 14 таблеток с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранение

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Actavis Group PTC ehf,

Исландия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата УРОФЛЕКС