ТРАНСЛАРНА - Фармакодинамика

Нонсенс-мутация ДНК вызывает преждевременный стоп-кодон в мРНК. В результате прекращается синтез полноразмерного белка. Аталурен позволяет транслирующей рибосоме считать информацию с мРНК, содержащей преждевременный стоп-кодон, и синтезировать полноразмерный белок.

Анализ клеточных мутаций в исследованиях in vitro и на икре рыб, культивируемой в растворе аталурена, показал, что аталурен запускает рибосомальную трансляцию с колоколообразным (перевёрнутым U-образным) соотношением концентрация-реакция.

Предполагается, что соотношение концентрация-реакция ivo также будет иметь колоколообразную форму. Однако данных, полученных в исследованиях мышечной дистрофии in vivo у мышей и человека недостаточно для подтверждения этой гипотезы.

В исследованиях in vitro максимальная активность аталурена достигалась увеличением продолжительности экспозиции. После удаления аталурена его влияние на рибосомальное считывание информации с преждевременных стоп-кодонов прекращалось.

Результаты рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с участием 404 пациентов мужского пола в возрасте от 5 до 20 лет показали, что аталурен в при приёме в течение 28 дней в дозе 40 мг/кг/сут позволяет синтезировать полноразмерный белок дистрофин и замедляет потерю двигательных способностей у больных с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД). Так показатели мышечной функции тестировались по длине дистанции, пройдённой пациентами без остановки и вспомогательных приспособлений за 6 минут (6MW D-тест). Также к окончанию исследования у этих пациентов показатели времени преодоления 10 метров, времени подъёма на 4 ступеньки и времени спуска с 4-х ступенек были лучше по сравнению с показателями в группе плацебо.

На страницу препарата ТРАНСЛАРНА

Предыдущий пункт описания препарата ТРАНСЛАРНА

Следующий пункт описания препарата ТРАНСЛАРНА