ТОРВАЗИН - Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приёма внутрь. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Сmax) достигается через 1-2 ч после приёма внутрь. Интенсивность всасывания аторвастатина увеличивается пропорционально его дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина около 12 %, а системная биодоступность активной фракции ингибитора ГМГ-КоА редуктазы приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность препарата обусловлена пресистемным клиренсом аторвастатина в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или пресистемным метаболизмом аторвастатина в печени. Пища несколько снижает скорость и степень абсорбции.

Распределение

Средний объём распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Степень связывания аторвастатина с белками плазмы крови > 98 %.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется при участии цитохрома P450 ЗА4 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Наряду с другими путями метаболизма, эти производные аторвастатина в дальнейшем подвергаются глюкуронидации. Способность орто- и парагидроксилированных производных аторвастатина ингибировать ГМГ-КоА редуктазу in vitro сопоставима с таковой аторвастатина. Активные метаболиты аторвастатина обеспечивают приблизительно 70 % подавляющей активности препарата в отношении ГМГ-КоА редуктазы.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Не подвергается выраженной кишечно-печёночной рециркуляции. Период полувыведения около 14 ч. Период полувыведения активной фракции ингибитора ГМГ-КоА редуктазы от 20 до 30 ч.

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови пациентов пожилого возраста старше 65 лет выше, чем у молодых пациентов, тогда как гиполипидемический эффект препарата приблизительно одинаков.

Опыт применения препарата в детской популяции ограничен небольшим числом пациентов (возрастом от 4 до 17 лет) с тяжелыми дислипидемиями, такими как наследственная гомозиготная гиперхолестеринемия, поэтому фармакокинетические свойства аторвастатина для пациентов детского возраста хорошо не изучены.

У женщин Cmax приблизительно на 20 % выше, а площадь под кривой "концентрация действующего вещества-время" (AUC) приблизительно на 10 % ниже, чем у мужчин. Клинически значимые различия концентрации липидов в плазме крови мужчин и женщин отсутствуют.

Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или на показатели липидного обмена препарата и его активных метаболитов.

У пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) Сmax и AUC соответственно в 16 и 11 раз выше.

На страницу препарата ТОРВАЗИН

Предыдущий пункт описания препарата ТОРВАЗИН

Следующий пункт описания препарата ТОРВАЗИН