ТОРВАЛИП - Фармакокинетика

Аторвастатин быстро абсорбируется после приёма внутрь. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1-2 ч, Сmax у женщин выше на 20 %, площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) — ниже на 10 % по сравнению с мужчинами. Данные различия клинически незначимы, отличия в снижении Хс-ЛПНП у мужчин и женщин незначительны. Степень абсорбции повышается пропорционально принятой дозе аторвастатина.

Абсолютная биодоступность — около 14 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при первичном прохождении через печень.

Отношение концентраций аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, то есть аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Прием пищи снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25 % и 9%, соответственно (о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC), однако концентрация Хс-ЛПНП при применении аторвастатина натощак и во время еды снижается практически в одинаковой степени. Несмотря на то, что после применения аторвастатина в вечернее время концентрация его в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30 %), чем после приёма в утренние часы, снижение Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Средний объём распределения — около 381 л, связь с белками плазмы крови — 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов цитохрома CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Эти метаболиты помимо других путей биотрансформации в дальнейшем подвергаются глюкуронированию. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина.

Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию.

Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печёночной рециркуляции).

Период полувыведения — около 14 ч. После приёма внутрь в моче обнаруживают менее 2 % дозы аторвастатина.

Особые группы пациентов

Пациенты старше 65 лет: Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови была выше у здоровых добровольцев старше 65 лет (Сmax примерно на 40 %, AUC примерно на 30%) по сравнению с молодыми пациентами, но различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у данных возрастных групп обнаружено не было.

Нарушения функции почек: не оказывают влияние на концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови а также на гиполипидемический эффект препаратам.

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови. В связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Нарушения функции печени: концентрация аторвастатина и его активных метаболитов значительно повышается (Сmax примерно в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы) у больных алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

На страницу препарата ТОРВАЛИП

Предыдущий пункт описания препарата ТОРВАЛИП

Следующий пункт описания препарата ТОРВАЛИП