ТЕРОНРЕД - Фармакокинетика

Фармакокинетика абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, у пациентов с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и у неонкологических пациентов с почечной или печёночной недостаточностью. Абиратерона ацетат in vivo быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов.

Абсорбция

При пероральном приёме препарата натощак время достижения максимальной концентрации (Сmах) абиратерона в плазме крови составляет приблизительно 2 часа. Прием абиратерона с пищей, по сравнению с приёмом препарата натощак, приводит к 10-ти кратному увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) и 17-ти кратному увеличению Сmах, в зависимости от жирности принятой пищи. Абиратерон, принимаемый с пищей, может оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому абиратерон нельзя принимать с пищей.

Распределение

Связывание с белками плазмы меченного 14С-абиратерона составляет 99,8 %. Кажущийся объём распределения составляет приблизительно 5630 л, что свидетельствует об активном распределении абиратерона в периферических тканях.

Метаболизм

При изучении перорального применения 14С-абиратерона ацетата в капсулах выявлено, что абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона. который, в свою очередь, подвергается метаболизму (включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление), преимущественно в печени. Большая часть циркулирующего 14С-абиратерона (приблизительно 92 %) находилась в форме метаболитов абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов, на каждый из двух основных метаболитов — абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат — приходилось по 43 % общей радиоактивности.

Выведение

По данным исследований проведенных с участием здоровых добровольцев, средний период полувыведения (T½) абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 часов. При пероральном приёме меченного 14С-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88 % радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5 % — почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизменённый абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55 % и 22% введенной дозы, соответственно).

Особые группы пациентов

Пациенты с печёночной недостаточностью

Фармакокинетика абиратерона изучалась у пациентов с лёгкой и умеренной степенью печёночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью, соответственно) и у здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона, после однократного применения внутрь в дозе 1000 мг, увеличивалось приблизительно на 11 % у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности и на 260 % у пациентов с умеренной степенью печёночной недостаточности.

Средний Т1/2 абиратерона увеличивается приблизительно до 18 часов у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности и приблизительно до 19 часов у пациентов с умеренной степенью печёночной недостаточности.

Для пациентов, имеющих лёгкую степень печёночной недостаточности, коррекция дозы препарата не требуется. Абиратерон нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени средней и тяжёлой степени.

Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата, после приёма внутрь в дозе 1000 мг у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности получающих гемодиализ, не увеличивалось.

Абиратерон нельзя назначать пациентам с раком предстательной железы, имеющим нарушение функции почек тяжёлой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерона у таких пациентов отсутствуют.

Влияние на интервал QT

Установлено, что абиратерон не оказывает значимого влияния на интервал QT/ QTc.

На страницу препарата ТЕРОНРЕД

Предыдущий пункт описания препарата ТЕРОНРЕД

Следующий пункт описания препарата ТЕРОНРЕД