ТЕРОНРЕД - Фармакодинамика

Механизм действия

Абиратерона ацетат in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α-гидроксилазы/С17,20-лиазы (CYP17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. Изофермент CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путём 17α-гидроксилирования и разрыва связи С 17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион, соответственно.

Торможение активности изофермента CYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикондов в надпочечниках.

Андроген-чувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия, например применение агонистов лю-либерина или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение абиратерона совместно с агонистами лю-либерина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.

Фармакодинамика

Абиратерон снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удаётся получить на фоне применения агонистов лю-либерина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования изофермента CYP17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация простат-специфичного антигена (ПСА) служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.

Анальгетический эффект

Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при использовании абиратерона, по сравнению с группой плацебо. Доля пациентов, у которых отмечаюсь прогрессирование болевого синдрома, была меньше при использовании абиратерона. по сравнению с группой плацебо.

Риск развития костных осложнении

Доля пациентов, у которых отмечались случаи поражения костной ткани (патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости, хирургическое лечение кости) была меньше при использовании абиратерона по сравнению с группой плацебо.

Применение спиронолактона

Пациентам, принимавшим участие в клинических исследованиях абиратерона, не разрешалось применять спиронолактон, так как его молекулы связываются с рецепторами андрогенов и могут повышать уровень ПСА.

На страницу препарата ТЕРОНРЕД

Предыдущий пункт описания препарата ТЕРОНРЕД

Следующий пункт описания препарата ТЕРОНРЕД