ТЕНОФОВИР - Особые указания

Пациентов, принимающих тенофовир, следует информировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами не предотвращает риск передачи ВИЧ и гепатита В другим людям. При половых контактах следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами.

Тенофовир противопоказано применять совместно с другими препаратами, содержащими тенофовир, диданозин, адефовир. Тройная терапия с нуклеозидными / нукл еот иди ым и ингиб и торам и обратной транскриптазы ВИЧ. Сообщалось о возможном быстром развитии вирусологической неудачи и возникновении резистентности на ранних этапах у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих тенофовира дизопроксил фумарат в сочетании с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином, принимаемых один раз в день. Лактат-ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом.

При использовании у ВИЧ-инфицированных лиц

нуклеозидных аналогов, включая тенофовира дизопроксил фумарат, в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, сообщалось о случаях лактат-ацидоза и выраженного увеличения размеров печени с её жировой дистрофией, иногда с летальным исходом. Как правило, лактоацидоз развивается после нескольких месяцев от начала лечения.

В случае развития у больного клинических (со стороны пищеварительной системы — тошнота, рвота, боли в животе;

общее недомогание, потеря аппетита, снижение веса;

нарушение дыхания;

неврологические симптомы — нарушение двигательных функций, мышечная слабость) или лабораторных признаков (содержание молочной кислоты в сыворотке крови выше 5 ммоль/л), указывающих на лактат-ацидоз или выраженную гепатотоксичность, терапия тенофовиром должна быть приостановлена.

Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов следующим пациентам: женщинам с повышенной массой тела, пациентам с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени (в том числе лекарственные средства и алкоголь).

Особый риск представляют собой пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и гепатита С, принимающие альфа интерферон и рибавирин.

Пациенты с нарушением функции почек.

Выведение тенофовира в основном происходит через почки. При использовании тенофовира в клинической практике сообщалось о случаях выявления почечной недостаточности, повышения концентрации креатинина, гипофосфатемии, а также синдроме Фанкони. У всех больных до начала терапии, и если на то имеются клинические показания, во время терапии тенофовиром, рекомендуется рассчитывать клиренс креатинина. Коррекция интервалов между приёмами препарата должна осуществляться в соответствии с рекомендациями (см. «Способ применения и дозы»). У больных с риском развития нарушения функции почек, включая пациентов, у которых ранее были выявлены нарушение функции почек при лечении адефовиром, следует проводить регулярный мониторинг расчетного клиренса креатинина и концентрации фосфора в сыворотке крови. Препарат нельзя использовать одновременно с нефротоксическими лекарственными средствами или в случае недавнего использования препаратов подобного рода.

Применять тенофовир у больных с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин следует с осторожностью, при этом корректировать интервалы между приёмами препарата (см. «Способ применения и дозы»). У таких пациентов следует вести тщательное наблюдение за функцией почек.

Нежелательные реакции могут возникнуть вследствие почечной тубулопатии проксимального типа: рабдомиолиз, остеомаляция (проявляется болью в костях, может приводить к переломам), гипокалиемия, мышечная слабость, миопатия, гипофосфатемия.

Пациенты, инфицированные ВИЧ, вирусом гепатита В и С.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С и принимающие антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжёлых и потенциально фатальных побочных реакций со стороны печени.

В случае комбинированной противовирусной терапии гепатита В или С, необходимо изучить информацию, содержащуюся в инструкциях по применению данных препаратов.

У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, после отмены терапии тенофовиром могут возникать тяжёлые обострения гепатита. За пациентами, инфицированными ВИЧ и вирусом гепатита В, которые прекратили применение тенофовира, должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после прекращения терапии. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии гепатита В. У пациентов с тяжёлым заболеванием печени (циррозом) не рекомендуется прекращать лечение, поскольку возникающие после отмены терапии обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.

Тестирование на антитела к ВИЧ должно быть доступным для всех пациентов, инфицированных вирусом гепатита В до начала терапии тенофовиром.

В связи с риском развития резистентности тенофовир следует использовать как часть соответствующей антиретровирусной лечении инфицированных ВИЧ и гепатитом В.

Заболевание печени.

Тенофовир и дизопроксилфумарат метаболизируется печени.

У пациентов с существующей дисфункцией печени, в том числе с хроническим активным гепатитом, чаще наблюдаются нарушения функции печени при применении комбинированной антиретровирусной терапии. Таким пациентам следует контролировать функцию печени в соответствии со стандартной практикой. При развитии симптомов ухудшения заболевания печени у данной категории пациентов, следует прервать или прекратить лечение.

Липодистрофия.

У пациентов, которым проводится антиретровирусная терапия, наблюдалось перераспределение/накопление жировой ткани в организме, включая ожирение центрального типа, усиленное отложение жировой ткани на спине и шеи («горб буйвола»), уменьшение объёма периферической жировой ткани и подкожного жира в области лица, гипертрофию молочных желёз и так называемую «кушингоидную внешность».

Механизмы и отдалённые последствия данных явлений пока неизвестны, не установлена причинно-следственная связь с применением тех или иных препаратов.

Остеонекроз.

Несмотря на то, что этиология остеонекроза считается многофакторной (в том числе применение кортикостероидов, потребление алкоголя и так далее), случаи остеонекроза были зафиксированы, особенно у пациентов с ВИЧ инфекцией и / или при длительной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они испытывают боль в суставах и трудность при движении.

Ранняя вирусологическая неэффективность.

В клинических исследованиях с участием ВИЧ — инфицированных пациентов было показано, что ряд режимов, использование нуклеозидных обратной в целом менее эффективны, чем тройные режимы, предполагающие использование двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в сочетании с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеазы ВИЧ-1. Сообщалось о ранней вирусологической неэффективности и высокой частоте появления мутаций (по типу замены), обуславливающих развитие резистентности. Исходя из этого, режимы предполагающие применение трёх нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, следует использовать с осторожностью. За пациентами, режим которых предполагает использование только трёх нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, следует вести тщательное наблюдение;

в таких случаях также рекомендуется рассмотреть возможность изменения схемы терапии.

Синдром восстановления иммунитета.

У ВИЧ — инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета.

У пациентов с тяжёлой степенью иммунодефицита в начале антиретровирусной терапии может возникать воспалительная реакция в ответ на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции, что может приводить к развитию серьёзных клинических состояний или увеличению выраженности симптоматики. Такие реакции наблюдаются, как правило в первые несколько недель или месяцев антиретровирусной

Примерами могут цитомегаловирусный генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, вызываемая Pneumocystis jiroveci. Любая симптоматика воспалительного характера требует соответствующей оценки и, при необходимости, начале лечения. Пациенты должны находиться под тщательным клиническим наблюдением специалистов, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ — заболеваниями. Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных прявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Митохондриальная дисфункция. Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги в условиях in vitro и in vivo продемонстрировали способность повреждения митохондрий.

Основными неблагоприятными нарушениями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Данные события часто являются временными. Были зарегистрированы поздние неврологических нарушения (гипертония, судороги, нарушения поведения).

На страницу препарата ТЕНОФОВИР

Предыдущий пункт описания препарата ТЕНОФОВИР

Следующий пункт описания препарата ТЕНОФОВИР