ТЕНОФОВИР - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛСР-002600/10

Торговое наименование

Тенофовир

Международное непатентованное наименование

Тенофовир

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Активный ингредиент:

Тенофовира дизопроксил фумарат 300,0 мг Вспомогательные вещества:

Кроскармеллоза натрия 40,0 мг Лактозы моногидрат 153,66 мг Целлюлоза микрокристаллическая 133,34 мг Крахмал прежелатинизированный 33,33 мг Магния стеарат 6,67 мг

Опадрай II светло-голубой (Двуокись титана — краситель; FD& C синий № 2, алюминиевый лак сертифицированный в соответствии с законом FD& C (FD& C Blue # 2 Aluminum Lake) — краситель;

Гипромеллоза;

Лактозы моногидрат (Lactose Monohydrate) — наполнитель;

Триацетин (Triacetin)) 32,0 мг

Описание

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-голубого цвета, двояковыпуклые, треугольной формы с закругленными концами, с гравировкой «Н» с одной стороны и "123" с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство

Код АТХ

J05AF07

Фармакодинамика

Тенофовира дизопроксил фумарат in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит — тенофовира дифосфат. Тенофовир — нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2).

Фармакокинетика

При пероральном применении натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25 % и до 40 % (во время еды);

улучшается при приёме во время еды, особенно с высоким содержанием жира. Клинически значимого влияния на эффективность тенофовира прием пищи не оказывает. После однократного перорального приёма натощак дозы 300 мг, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1±0,4 ч. Фармакокинетика тенофовира имеет дозозависимый характер.

Период полувыведения (Т1/2) из клетки — > 60 ч;

После однократного перорального приёма тенофовира, Т1/2 тенофовира — приблизительно 17 ч. После многократного перорального приёма в дозе 300 мг 1 раз в день (в условиях приёма не натощак), 32+10 % принятой дозы определяется в моче в течение более 24 ч.

Тенофовир выводится почками, путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Показания к применению

- Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Детский возраст до 18 лет.

Пациенты с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, а также пациенты, которым необходим гемодиализ.

Период лактации.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Одновременное применение совместно с другими препаратами, содержащими тенофовир, диданозин, адефовир.

С осторожностью

Почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин применение препарата следует избегать;

в том случае, если др. лечение недоступно, следует тщательно контролировать функцию почек и скорректировать интервал между введением препарата.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При решении вопроса о применении препарата при беременности необходимо соотнести ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском применения препарата для плода. В связи с выявленными изменениями костной ткани на фоне приёма препарата, и ограниченным опытом применения рекомендуется с осторожностью применять препарат во время беременности. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надёжные методы контрацепции.

Кормящие матери: ВИЧ-инфицированные женщины должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, не зависимо от приёма пищи.

Рекомендованная доза для лечения ВИЧ-1 инфекции: 300 мг 1 раз в день. Антиретровирусная терапия показана, как правило, в течение всей жизни.

При лечении хронического гепатита ЕР 300 мг 1 раз в день.

- У HBeAg — положительных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать по крайней мере, в течение 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии по НВе (исчезновение HBeAg или исчезновение ДНК вируса гепатита В, с выявлением анти-ЕРВе), или до сероконверсии по HBs, и до момента утраты эффективности. Для выявления каких-либо отсроченных вирусологических рецидивов после окончания лечения необходимо регулярно измерять уровни АЛТ и ДНК вируса гепатита В, в сыворотке крови.

- У HBeAg — отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать по крайней мере, до сероконверсии по HBs или до момента утраты эффективности.

При продолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуется регулярно обследовать больного с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного больного лечение остается адекватным.

Рекомендованный режим дозирования Тенофовира при почечной недостаточности:

Клиренс креатинина 50-80 мл/мин: нет необходимости корректировать дозу. Необходимо проводить постоянный контроль клиренса креатинина и концентрации фосфатов в сыворотке крови.

Клиренс креатинина 30-49 мл/мин: 300 мг каждые 48 ч.

Клиренс креатинина менее 30 мл/мин (включая пациентов, которым необходим гемодиализ): препарат применять не рекомендуется. Пациентам с нарушением функции печени не требуется коррекции дозы препарата.

Длительность лечения препаратом Тенофовир определяется индивидуально лечащим врачом.

Побочное действие

Ниже приведены нежелательные реакции с предполагаемой (возможной) связью с препаратом, которые перечислены по системно-органным классам в порядке убывания их выраженности, со следующей частотой: очень часто (> 1/10) и часто (> 1/100, < 1/10), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные случаи.

Нарушение метаболизма и питания: очень часто — гипофосфатемия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, рвота, тошнота;

часто — метеоризм.

Комбинированная ретровирусная терапия ассоциировалась с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия;

перераспределением подкожной клетчатки (липодистрофия).

Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска или при длительной комбинированной противовирусной терапии. Частота неизвестна.

Постмаркетинговый опыт

Нарушение метаболизма и питания: редко — лактат-ацидоз, частота неизвестна — гипокалиемия

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: очень редко — диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение активности трансаминаз;

очень редко — гепатит, частота неизвестна — стеатоз печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна -рабдомиолиз, остеомаляция, мышечная слабость, миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность, проксимальная ренальная тубулопатия (включая синдром Фанкони), гиперкреатининемия;

очень редко — острый тубулярный некроз;

частота неизвестна — нефрит (включая острый интерстициальный), нефрогенный несахарный диабет. Общие нарушения и изменения в месте введения: очень редко — астения.

Передозировка

В случае передозировки, пациент должен быть обследован для выявления возможных признаков интоксикации. В случае необходимости применяется стандартная поддерживающая терапия.

Тенофовир эффективно удаляется гемодиализом с коэффициентом экстракции приблизительно 54 %. После приёма 300 мг тенофовира, 4- часовая процедура гемодиализа приводит к удалению приблизительно 10 % принятой дозы тенофовира.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Диданозин: увеличение концентрации диданозина при совместном

применении;

необходимо их применять с осторожностью и осуществлять контроль проявлений токсичности диданозина (например, панкреатит, нейропатия). Комбинация тенофовира с диданозином не рекомендуется;

если это оправданно, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращение терапии диданозином. Тенофовир комбинируют со сниженными дозами диданозина (например, пациентам с массой тела > 60 кг назначают диданозин 250 мг 1 раз в сутки; < 60 кг — 200 мг 1 раз в сутки). С другой стороны, такая низкодозовая комбинация, возможно, характеризуется низкой противовирусной активностью и недостаточным приростом количества С04-лимфоцитов, на что указывает высокая частота неэффективности терапии при применении этой комбинации с добавлением эфавиренза или невирапина.

Атазанавир: снижение концентрации атазанавира при совместном применении и увеличение концентраций тенофовира. Необходимо применять тенофовир с атазанавиром только с дополнительным усилением действия последнего ритонавиром.

Лопинавир/ритонавир: увеличение концентраций тенофовира при совместном применении.

Дарунавир: увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25 %. Препараты следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира.

Тенофовир в основном выводится из организма через почки, совместное применение тенофовира с препаратами, которые уменьшают почечную функцию или сокращают/прекращают активную тубулярную секрецию, может увеличить сывороточную концентрацию тенофовира и/или увеличить концентрации других препаратов, выводимых через почки.

Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышается уровень тенофовира или одновременно применяемого лекарственного препарата;

требуется настороженность в отношении возможных побочных эффектов. Нефротоксичные препараты могут также повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови.

Особые указания

Пациентов, принимающих тенофовир, следует информировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами не предотвращает риск передачи ВИЧ и гепатита В другим людям. При половых контактах следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами.

Тенофовир противопоказано применять совместно с другими препаратами, содержащими тенофовир, диданозин, адефовир. Тройная терапия с нуклеозидными / нукл еот иди ым и ингиб и торам и обратной транскриптазы ВИЧ. Сообщалось о возможном быстром развитии вирусологической неудачи и возникновении резистентности на ранних этапах у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих тенофовира дизопроксил фумарат в сочетании с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином, принимаемых один раз в день. Лактат-ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом.

При использовании у ВИЧ-инфицированных лиц

нуклеозидных аналогов, включая тенофовира дизопроксил фумарат, в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, сообщалось о случаях лактат-ацидоза и выраженного увеличения размеров печени с её жировой дистрофией, иногда с летальным исходом. Как правило, лактоацидоз развивается после нескольких месяцев от начала лечения.

В случае развития у больного клинических (со стороны пищеварительной системы — тошнота, рвота, боли в животе;

общее недомогание, потеря аппетита, снижение веса;

нарушение дыхания;

неврологические симптомы — нарушение двигательных функций, мышечная слабость) или лабораторных признаков (содержание молочной кислоты в сыворотке крови выше 5 ммоль/л), указывающих на лактат-ацидоз или выраженную гепатотоксичность, терапия тенофовиром должна быть приостановлена.

Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов следующим пациентам: женщинам с повышенной массой тела, пациентам с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени (в том числе лекарственные средства и алкоголь).

Особый риск представляют собой пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и гепатита С, принимающие альфа интерферон и рибавирин.

Пациенты с нарушением функции почек.

Выведение тенофовира в основном происходит через почки. При использовании тенофовира в клинической практике сообщалось о случаях выявления почечной недостаточности, повышения концентрации креатинина, гипофосфатемии, а также синдроме Фанкони. У всех больных до начала терапии, и если на то имеются клинические показания, во время терапии тенофовиром, рекомендуется рассчитывать клиренс креатинина. Коррекция интервалов между приёмами препарата должна осуществляться в соответствии с рекомендациями (см. «Способ применения и дозы»). У больных с риском развития нарушения функции почек, включая пациентов, у которых ранее были выявлены нарушение функции почек при лечении адефовиром, следует проводить регулярный мониторинг расчетного клиренса креатинина и концентрации фосфора в сыворотке крови. Препарат нельзя использовать одновременно с нефротоксическими лекарственными средствами или в случае недавнего использования препаратов подобного рода.

Применять тенофовир у больных с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин следует с осторожностью, при этом корректировать интервалы между приёмами препарата (см. «Способ применения и дозы»). У таких пациентов следует вести тщательное наблюдение за функцией почек.

Нежелательные реакции могут возникнуть вследствие почечной тубулопатии проксимального типа: рабдомиолиз, остеомаляция (проявляется болью в костях, может приводить к переломам), гипокалиемия, мышечная слабость, миопатия, гипофосфатемия.

Пациенты, инфицированные ВИЧ, вирусом гепатита В и С.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С и принимающие антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжёлых и потенциально фатальных побочных реакций со стороны печени.

В случае комбинированной противовирусной терапии гепатита В или С, необходимо изучить информацию, содержащуюся в инструкциях по применению данных препаратов.

У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, после отмены терапии тенофовиром могут возникать тяжёлые обострения гепатита. За пациентами, инфицированными ВИЧ и вирусом гепатита В, которые прекратили применение тенофовира, должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после прекращения терапии. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии гепатита В. У пациентов с тяжёлым заболеванием печени (циррозом) не рекомендуется прекращать лечение, поскольку возникающие после отмены терапии обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.

Тестирование на антитела к ВИЧ должно быть доступным для всех пациентов, инфицированных вирусом гепатита В до начала терапии тенофовиром.

В связи с риском развития резистентности тенофовир следует использовать как часть соответствующей антиретровирусной лечении инфицированных ВИЧ и гепатитом В.

Заболевание печени.

Тенофовир и дизопроксилфумарат метаболизируется печени.

У пациентов с существующей дисфункцией печени, в том числе с хроническим активным гепатитом, чаще наблюдаются нарушения функции печени при применении комбинированной антиретровирусной терапии. Таким пациентам следует контролировать функцию печени в соответствии со стандартной практикой. При развитии симптомов ухудшения заболевания печени у данной категории пациентов, следует прервать или прекратить лечение.

Липодистрофия.

У пациентов, которым проводится антиретровирусная терапия, наблюдалось перераспределение/накопление жировой ткани в организме, включая ожирение центрального типа, усиленное отложение жировой ткани на спине и шеи («горб буйвола»), уменьшение объёма периферической жировой ткани и подкожного жира в области лица, гипертрофию молочных желёз и так называемую «кушингоидную внешность».

Механизмы и отдалённые последствия данных явлений пока неизвестны, не установлена причинно-следственная связь с применением тех или иных препаратов.

Остеонекроз.

Несмотря на то, что этиология остеонекроза считается многофакторной (в том числе применение кортикостероидов, потребление алкоголя и так далее), случаи остеонекроза были зафиксированы, особенно у пациентов с ВИЧ инфекцией и / или при длительной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они испытывают боль в суставах и трудность при движении.

Ранняя вирусологическая неэффективность.

В клинических исследованиях с участием ВИЧ — инфицированных пациентов было показано, что ряд режимов, использование нуклеозидных обратной в целом менее эффективны, чем тройные режимы, предполагающие использование двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в сочетании с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеазы ВИЧ-1. Сообщалось о ранней вирусологической неэффективности и высокой частоте появления мутаций (по типу замены), обуславливающих развитие резистентности. Исходя из этого, режимы предполагающие применение трёх нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, следует использовать с осторожностью. За пациентами, режим которых предполагает использование только трёх нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, следует вести тщательное наблюдение;

в таких случаях также рекомендуется рассмотреть возможность изменения схемы терапии.

Синдром восстановления иммунитета.

У ВИЧ — инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета.

У пациентов с тяжёлой степенью иммунодефицита в начале антиретровирусной терапии может возникать воспалительная реакция в ответ на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции, что может приводить к развитию серьёзных клинических состояний или увеличению выраженности симптоматики. Такие реакции наблюдаются, как правило в первые несколько недель или месяцев антиретровирусной

Примерами могут цитомегаловирусный генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, вызываемая Pneumocystis jiroveci. Любая симптоматика воспалительного характера требует соответствующей оценки и, при необходимости, начале лечения. Пациенты должны находиться под тщательным клиническим наблюдением специалистов, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ — заболеваниями. Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных прявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Митохондриальная дисфункция. Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги в условиях in vitro и in vivo продемонстрировали способность повреждения митохондрий.

Основными неблагоприятными нарушениями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Данные события часто являются временными. Были зарегистрированы поздние неврологических нарушения (гипертония, судороги, нарушения поведения).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период применения препарата пациентам рекомендуется с осторожностью управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности ввиду возможного головокружения. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 300 мг.

Упаковка: по 30, 60, 100, 500 или 1000 таблеток в полимерный флакон. Флакон с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг (банка) 30 × 1 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг (флакон) 30/60/100/500/1000 × 1

Хранение

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

МАКИЗ-ФАРМА, ЗАО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ТЕНОФОВИР