ТЕЛЗИР 700 МГ - Фармакокинетика

Фосампренавир после приёма внутрь быстро и почти полностью гидролизуется до ампренавира и неорганического фосфата перед попаданием в системный кровоток. Преобразование фосампренавира в ампренавир происходит преимущественно в эпителии кишечника.

Ритонавир ингибирует метаболизм ампренавира посредством ингибирования изофермента цитохрома CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации ампренавира в плазме крови.

Фармакокинетические свойства ампренавира после одновременного приёма фосампренавира и ритонавира были изучены у взрослых здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов;

существенные различия между этими двумя группами не выявлены.

Всасывание

При повторном многократном пероральном приёме фосампренавира, с ритонавиром или без него, происходит быстрое всасывание ампренавира.

Абсолютная биодоступность фосампренавира у человека не установлена.

Применение фосампренавира в форме таблеток для приёма внутрь (1400 мг) вместе с пищей с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику ампренавира в плазме крови, по сравнению с таковой при приёме натощак. Фосампренавир в форме таблеток можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение

Кажущийся объём распределения ампренавира после применения фосампренавира составляет приблизительно 430 л (6 л/кг, исходя из массы тела 70 кг), что позволяет сделать вывод о значительном объёме распределения и свободном проникновении ампренавира в ткани из системного кровотока.

Ампренавир связывается с белками приблизительно на 90 %. Ампренавир связывается с альфа-1-кислым гликопротеином (AAG) и альбумином, но обладает более высокой аффинностью к AAG.

Метаболизм

Фосампренавир после приёма внутрь быстро и почти полностью гидролизуется до ампренавира и неорганического фосфата при всасывании через эпителий кишечника. Ампренавир метаболизируется преимущественно в печени, менее 1 % ампренавира выводится в неизменённом виде почками. Основной путь метаболизма опосредован изоферментом CYP3A4 цитохрома P450. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении фосампренавира с лекарственными средствами, которые являются индукторами, ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Выведение

После применения фосампренавира период полувыведения ампренавира составляет 7,7 ч. Основным путём выведения ампренавира является метаболизм в печени, менее 1 % ампренавира выводится в неизменённом виде почками. В виде метаболитов около 14 % от принятой дозы ампренавира выводится почками и около 75 % через кишечник.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика фосампренавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность нарушения функции печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания, а также приём других лекарственных препаратов.

Пациенты с нарушением функции почек

Специальные исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Менее 1 % от терапевтической дозы ампренавира выводится в неизменённом виде почками. Влияние нарушения функции почек на выведение ампренавира должно быть минимальным, поэтому коррекция дозы фосампренавира не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Фосампренавир в организме человека преобразуется в ампренавир. Выведение ампренавира и ритонавира осуществляется преимущественно посредством метаболизма в печени.

Фармакокинетические параметры ампренавира в плазме крови были изучены в 14-дневном исследовании с повторным применением у инфицированных ВИЧ-1 взрослых пациентов с нарушением функции печени лёгкой, средней и тяжёлой степени тяжести, получавших фосампренавир с ритонавиром, в сравнении с контрольной группой пациентов с нормальной функцией печени.

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) применение фосампренавира в дозе 700 мг два раза в сутки и снижение частоты применения ритонавира до 100 мг один раз в сутки приводило к незначительному увеличению Сmax ампренавира в плазме крови (на 17 %), незначительному увеличению AUC(0–12) ампренавира в плазме крови (на 22 %), сходной общей Cτ (концентрация через 12 ч после приёма дозы), ампренавира в плазме крови и увеличению Cτ несвязанного ампренавира в плазме крови примерно на 117 % по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией печени, получавших фосампренавир + ритонавир в стандартном режиме 700 мг + 100 мг два раза в сутки.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при снижении дозы фосампренавира до 450 мг два раза в сутки и снижении частоты применения ритонавира до 100 мг один раз в сутки прогнозируются сходные значения Сmax и AUC(0–12) ампренавира в плазме крови, уменьшение общей Cτ ампренавира в плазме крови примерно на 35 % и увеличение Сt несвязанного ампренавира в плазме крови примерно на 88 % по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией печени, получавших фосампренавир с ритонавиром в стандартном режиме 700 мг + 100 мг два раза в сутки. Прогнозируемые значения экспозиции основаны на экстраполяции данных, наблюдаемых после применения фосампренавира 300 мг два раза в сутки с ритонавиром 100 мг один раз в сутки у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести для получения более низких доз следует применять фосампренавир в форме суспензии для приёма внутрь.

У пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени тяжести (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью) снижение дозы фосампренавира до 300 мг два раза в сутки и снижение частоты применения ритонавира до 100 мг один раз в сутки приводило к уменьшению Сmax ампренавира в плазме крови на 19 %, уменьшению AUC(0–12) на 23 %, уменьшению Cτ на 38 % и сходной Cτ несвязанного ампренавира в плазме крови по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией печени, получавших фосампренавир с ритонавиром в стандартном режиме 700 мг + 100 мг два раза в сутки. Несмотря на снижение частоты применения ритонавира, у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени тяжести наблюдалось увеличение Сmax ритонавира на 64 %, увеличение AUC(0–24) ритонавира на 40 % и увеличение Cτ ритонавира на 38 % по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией печени, получавших фосампренавир с ритонавиром в стандартном режиме 700 мг + 100 мг два раза в сутки.

У пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени тяжести для получения более низких доз следует применять фосампренавир в форме суспензии для приёма внутрь.

Фосампренавир с ритонавиром, как правило, хорошо переносились у пациентов с нарушением функции печени лёгкой, средней и тяжёлой степени тяжести, для описанных режимов терапии профили побочных явлений и клинико-лабораторных данных были сходны с таковыми, полученными в предшествующих исследованиях ВИЧ-1 инфицированных пациентов с нормальной функцией печени.

На страницу препарата ТЕЛЗИР 700 МГ

Предыдущий пункт описания препарата ТЕЛЗИР 700 МГ

Следующий пункт описания препарата ТЕЛЗИР 700 МГ