ТЕЛСАРТАН АМ - Фармакокинетика

Скорость и степень всасывания комбинированного препарата амлодипина и телмисартана эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.

Амлодипин

Всасывание

После приёма амлодипина внутрь в терапевтических дозах Cmaxв плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64 % до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объём распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Амлодипин в значительной степени (примерно на 90 %) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно. Период полувыведения (T½) составляет, приблизительно, 30-50 ч. Устойчивые плазменные концентрации достигаются после постоянного приёма препарата в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизменённом виде (10 %), так и в виде метаболитов (60 %).

Телмисартан

Всасывание

При приёме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность — 50 %. При приёме одновременно с пищей снижение площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) колеблется от 6 % (при дозе 40 мг) до 19 % (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приёма внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приёма пищи.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови — 99,5 %. в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение кажущегося объёма распределения в равновесном состоянии — 500 л.

Метаболизм

Метаболизируется телмисартан путём конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение

T½ составляет более 20 ч. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови и, в меньшей степени. AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существенной кумуляции телмисартана не имеется. Выводится через кишечник в неизменённом виде, выведение почками — менее 2 %. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печёночным кровотоком (около 1500 мл/мин).

Особые группы пациентов

Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана у мужчин и женщин. Cmaxи AUC были приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.

Лица пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов не отличается. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T½.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью Т1/2 телмисартана не изменяется, наблюдаются более низкие концентрации телмисартана в плазме крови. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.

Нарушение функции печени

Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100 %. Т1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печёночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.

На страницу препарата ТЕЛСАРТАН АМ

Предыдущий пункт описания препарата ТЕЛСАРТАН АМ

Следующий пункт описания препарата ТЕЛСАРТАН АМ