ТЕЛБИВУДИН - Фармакокинетика

Абсорбция и биодоступность

У здоровых добровольцев через 1-4 ч (в среднем через 2 ч) после приёма внутрь 600 мг максимальная концентрация (Сmах) телбивудина в плазме крови в равновесном состоянии составляла 3,69±1,25 мкг/мл (среднее значение ± стандартное отклонение). Для телбивудина площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) и минимальная концентрация (Cmin) в плазме крови составляли 26,10±7,2 мкг/ч/мл и 0,2-0,3 мкг/мл, соответственно.

При применении препарата один раз в сутки равновесное состояние достигается через 5-7 дней с аккумуляцией приблизительно в 1,5 раза и предполагаемым периодом полувыведения 15 часов.

Абсорбция телбивудина и системное воздействие на организм не менялись при однократном приёме в дозе 600 мг вместе с пищей.

Распределение

Связывание телбивудина с белками плазмы крови человека in vitro низкое (около 3,3 %). Кажущийся объём распределения телбивудина превышает общее количество жидкости в организме, что позволяет предположить широкое распределение телбивудина в тканях. Телбивудин распределяется в равной степени между плазмой крови и внутриклеточной жидкостью.

Метаболизм

Не было выявлено метаболитов телбивудина после применения 14С-телбивудина у человека.

Телбивудин не является субстратом, ингибитором, или индуктором ферментной системы цитохрома P450 (CY450).

Выведение

После достижения Сmах снижение концентрации телбивудина в плазме происходит биэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (T½) 40-49 ч.

Телбивудин выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Почечный клиренс телбивудина соответствует нормальной скорости клубочковой фильтрации, что позволяет предположить его выведение в основном путём пассивной диффузии. После приёма телбивудина внутрь однократно в дозе 600 мг приблизительно 42 % дозы определяется в моче в течение 7 дней.

Не имеется существенных различий фармакокинетики телбивудина в зависимости от пола и расы.

Дети

Фармакокинетические особенности применения препарата у детей не установлены.

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетика телбивудина при однократном приёме изучалась у пациентов без хронического гепатита В с различной степенью нарушений функции почек (оценка по клиренсу креатинина). У пациентов с нарушением функции почек средней или тяжёлой степени (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин), наблюдается повышение биодоступности (AUC0-inf) и снижение общего клиренса телбивудин.

При применении телбивудина пациентов с нарушением функции почек средней или тяжёлой степени следует увеличивать интервал между приёмами.

Пациентам с терминальной стадией заболевания почек телбивудин следует принимать после проведения гемодиализа. Гемодиализ (до 4 ч) уменьшает системное воздействие телбивудина приблизительно на 23 %. После проведенного гемодиализа коррекция режима дозирования препарата проводится в зависимости от значения клиренса креатинина. При регулярном гемодиализе коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика телбивудина после однократного приёма 600 мг изучалась у пациентов, без хронического гепатита В, с нарушениями функции печени лёгкой, средней и тяжёлой степени. По сравнению с пациентами с неизменённой функцией печени, изменений фармакокинетики телбивудина не наблюдалось. Не требуется изменения дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени.

На страницу препарата ТЕЛБИВУДИН

Предыдущий пункт описания препарата ТЕЛБИВУДИН

Следующий пункт описания препарата ТЕЛБИВУДИН