ТЕЙСУНО - Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Тейсуно — комбинированный пероральный фторпиримидиповый противоопухолевый препарат, включающий фиксированную комбинацию 3 действующих веществ — тегафура, гимераципа и отерацила.

После всасывания в желудочно-кишечном тракте тегафур трансформируется в активную форму фторурацил (ФУ), которая обладает выраженной противоопухолевой активностью, без усиления токсического действия ФУ.

Гимерацил — конкурентный ингибитор дигидроииримидиндегидрогеназы (ДПД), его действие заключает ся в торможении разрушения ФУ в организме человека.

Отерацил — ингибитор оротата фосфорибозилтрапсферазы (ОФРТ). уменьшает выраженность местного раздражающего действия ФУ на неизменённую слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и тяжесть реакций воспаления, вызываемых ФУ. Комбинированный лекарственный препарат Тейсуно, содержащий фиксированную комбинацию тегафура, гимерацила и отерацила калия в молярном соотношении 1:0,4:1, сохраняя противоопухолевую активность ФУ. обладает менее выраженным токсическим действием, по сравнению с монотерапией ФУ.

Тегафур является пролекарством ФУ. При приёме внутрь тегафур обладает высокой биодоступностью. В исследованиях in vivo под влиянием изофермента CYP2A6 цитохрома Р450 тегафур постепенно трансформируется в ФУ. Под действием дигидропиримидиндегидрогсназы печени ФУ метаболизируется, а внутри опухолевой клетки в процессе фосфорилирования происходит активизация ФУ и образование активного метаболита. 5-фтор-дезоксиуридип-монофосфата (ФдУМФ). В свою очередь, ФдУМФ и производное фолиевой кислоты связываются с тимидилатсинтетазой, образованный третичный комплекс нарушает синтез ДНК. Также 5-фтор-дезоксиуридин-трифосфат (ФдУТФ) встраивается в структуру РНК. вызывая нарушение функции последней.

Гимсрацил препятствует разрушению ФУ путём селективного и обратимого ингибирования ДПД, основного фермента метаболизма ФУ, таким образом, при приёме низкой дозы тегафура достигается более высокий уровень концентрации ФУ в плазме крови.

В доклинических исследованиях показано, что после приёма внутрь отерацил определяется в высоких концентрациях в желудочно-кишечном тракте, в то время как его концентрация в плазме крови и в опухоли остается относительно низкой.

Препарат Тейсуно не обладает кардиотоксическим действием (не оказывает влияния на процесс реполяризации миокарда) у пациентов с распространённым раком желудка. Не установлена взаимосвязь между динамикой интервала QTcF при сопоставлении с исходными значениями и максимальными концентрациями в плазме крови действующих веществ, входящих в состав препарата Тейсуно.

Общая выживаемость при применении препарата Тейсуно в комбинации с цисплатином была сопоставима с применением комбинации ФУ и цисплатина. В момент проведения оценки медиана периода общей выживаемости пациентов составила 18.3 месяца.

На страницу препарата ТЕЙСУНО

Предыдущий пункт описания препарата ТЕЙСУНО

Следующий пункт описания препарата ТЕЙСУНО