СТРЕНЗИК - Фармакодинамика

Характеристика препарата

Асфотаза альфа представляет собой человеческий рекомбинантный тканенеспецифический химерный Fc-дека-аспартатный гликопротеин щелочной фосфатазы, экспрессирующийся в модифицированной культуре клеток яичника китайского хомячка.

Асфотаза альфа — растворимый гликопротеин из двух цепочек по 726 аминокислот, включающий в себя: (1) каталитический домен человеческой тканенеспецифической щелочной фосфатазы; (2) Fc-домен человеческого иммуноглобулина G1; (3) дека-аспартатный пептидный домен (D10).

Очищается с помощью аффинной хроматографии и хроматографий гидрофобного взаимодействия, в процессе производства субстанции проводится инактивация и удаление вирусов.

Фармакодинамика

Фармакологическая активность препарата определяется активностью фермента асфотаза альфа.

Биологическое действие асфотазы альфа обеспечивается за счёт растворимой части рекомбинантного человеческого неспецифического тканевого изофермента щелочной фосфатазы. Неспецифический тканевой изофермент щелочной фосфатазы представляет собой металлофермент, который катализирует гидролиз фосфомоноэфиров с образованием неорганического фосфата и спирта, за счёт чего обеспечивается физиологический процесс минерализации костей.

Гипофосфатазия — редкое тяжёлое прогрессирующее потенциально смертельное наследственное заболевание, обусловленное дефицитом щелочной фосфатазы, который возникает из-за мутации в гене ALPL, кодирующем неспецифический тканевой изофермент щелочной фосфатазы. Дефицит активности щелочной фосфатазы ведёт к нарушениям регуляции обмена фосфата и кальция, гипоминерализации костей, нарушениям со стороны скелета (деформация и разрушение костей), и полиорганным осложнениям. Клиническими проявлениями также могут быть боль и выраженная мышечная слабость, дыхательная недостаточность, судороги, нарушение функции почек, нарушение двигательной функции, а также заболевания зубов.

Асфотаза альфа применяется как патогенетическое лечение гипофосфатазии в качестве длительной заместительной ферментной терапии Устранение дефицита активности щелочной фосфатазы за счёт замещения дефектного фермента предотвращает нарушения минерализации скелета и способствует восстановлению этого процесса.

Было продемонстрировано, что по сравнению с исходными значениями, лечение асфотазой альфа приводит к положительным изменениям у пациентов по таким признакам как уровни биохимических субстратов тканенеспецифической щелочной фосфатазы (неорганического пирофосфата и пиридоксаль-5"-фосфата), минерализация костной ткани, структура костей, рост, мышечная сила, физическая функция, способность передвигаться и инвалидность.

Механизм действия

Асфотаза альфа, человеческий рекомбинантный тканенеспецифический гибридный Fc- дека-аспартатный белок щелочной фосфатазы с ферментативной активностью, улучшает минерализацию скелета у пациентов с гипофосфатазией.

Клиническая эффективность и безопасность

Результаты клинических исследований асфотазы альфа получены в открытых не рандомизированных исследованиях с участием не менее 69 папистов в основном с детской и инфантильной формами гипофосфагазии. В исследовании ENB-006-09/ENB-008-10 у пациентов на фоне лечения асфотазой альфа по сравнению с группой контроля (исторический контроль с включением пациентов, не получавших терапию), отмечалась положительная рентгенологическая динамика по шкале общего впечатления о рентгенологических изменениях (RGI-C) на протяжении первых 6 месяцев терапии. По данным биопсии кости отмечена положительная динамика показателей минерализации костной ткани: толщина остеоида, отношение объёма остеоида и объёма костной ткани и время задержки минерализации костной ткани. У 9 из 13 пациентов получающих асфотазу альфа в этом исследовании наблюдалось увеличение показателя роста приближающегося к возрастной норме.

У пациентов с инфантильной формой гипофосфатазии в исследовании ENB-002-08/ ENB-003-08 при оценке по шкале общего впечатления о рентгенологических изменениях (RGI-C) зафиксировано: значительное улучшение отмечено у 7 из 11 пациентов;

нарастающие темпы роста у 5 из 11 детей.

В исследовании ENB-009-10 на пациентах от 13 до 66 лет продемонстрирована положительная динамика минерализации костной ткани по результатам биопсии, отмечено улучшение показателей: толщина остеоида, отношение объёма остеоида и объёма костной ткани и время задержки минерализации костной ткани.

На страницу препарата СТРЕНЗИК

Предыдущий пункт описания препарата СТРЕНЗИК

Следующий пункт описания препарата СТРЕНЗИК