СТАВУДИН - Фармакодинамика

Применение ставудина в составе комбинированной антиретровирусной терапии приводит к увеличению количества CD+ лимфоцитов и уменьшению концентрации ВИЧ РНК в плазме крови. Вирусная супрессия более продолжительна при комбинированной терапии тремя антиретровирусными препаратами по сравнению с комбинированной терапией двумя лекарственными средствами.

Механизм действия

Ставудин — противовирусное средство. Синтетический аналог нуклеозида тимидина, подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека и в клеточных линиях in vitro. После попадания в клетку ставудин под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит ставудина трифосфат, который подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счёт конкуренции с природным субстратом диокситимидина трифосфатом и нарушает репликацию ВИЧ. Благодаря отсутствию в молекуле З"-гидроксильных групп, необходимых для построения ДНК, ставудина трифосфат ингибирует синтез вирусной ДНК. Наряду с обратной транскриптазой, клеточная ДНК-полимераза у также чувствительна к ингибированию ставудина трифосфатом, в то время как для ингибирования клеточных ДНК-полимераз а и (3 требуются количества ставудина, в 4000 и 40 раз соответственно превышающие количество ставудина, приводящее к ингибированию обратной транскриптазы. Изучение ингибирующей активности ставудина в комбинации с зидовудином in vitro показало, что оба препарата фосфорилируются клеточной тимидинкиназой. Однако, превращение зидовудина в активную форму происходит быстрее, чем превращение ставудина в ставудина трифосфат. Учитывая это, комбинированное лечение ставудином и зидовудином не рекомендуется.

Резистентность и перекрёстная резистентность

Чувствительность к ставудину изучалась на культуре клеток, выделенных от пациентов, получавших терапию ставудином. Выявлено снижение чувствительности к ставудину после длительного курса лечения;

при этом обнаружено несколько случаев множественной резистентности к аналогам нуклеозидов. Наблюдались также случаи перекрёстной резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. Так, длительное лечение ставудином может индуцировать или поддерживать резистентность к зидовудину.

При наличии мутаций гена ВИЧ-1 (особенно M41L и T215Y) в результате лечения аналогами нуклеозидов назначение ставудина не рекомендуется.

На страницу препарата СТАВУДИН

Предыдущий пункт описания препарата СТАВУДИН

Следующий пункт описания препарата СТАВУДИН